75 yaşındaki bir erkek hasta, geçirilmekte olan majör ortopedik cerrahi sonrası serviste izlenirken şiddetli ajitasyon ve anksiyete tablosu geliştiriyor. Hastanın özgeçmişinde karaciğer fonksiyonlarında yaşa bağlı fizyolojik azalma olduğu biliniyor. Hekim, hastayı sakinleştirmek için parenteral yolla bir benzodiazepin uygulamaya karar veriyor.
Bu klinik tabloda, hepatik mikrozomal oksidasyona (Faz I) uğramadan doğrudan glukuronidasyon (Faz II) ile metabolize edilmesi ve aktif metaboliti bulunmaması nedeniyle birikim riski en düşük olan ilaç aşağıdakilerden hangisidir?
- ADiazepam
- BKlordiazepoksit
- CMidazolam
- LorazepamCevap
- EAlprazolam
Cevap
Doğru cevap Lorazepam'dır.
Lorazepam, Oksazepam ve Temazepam (LOT), benzodiazepinler arasında karaciğerde sitokrom P450 enzimlerine (Faz I oksidasyon) ihtiyaç duymadan, doğrudan glukuronik asit ile konjuge edilerek (Faz II) inaktif metabolitler halinde atılan gruptur. Bu özellikleri sayesinde yaşlılarda, karaciğer yetmezliği olanlarda veya CYP inhibitörü kullananlarda tercih edilen 'güvenli' ajanlardır. Ayrıca soruda belirtilen parenteral uygulama ihtiyacını karşılayan, bu gruptaki en uygun ajan Lorazepam'dır.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Benzodiazepinlerin Metabolizması ve 'LOT' Kuralı