Acil servise aşırı dozda ilaç alımı sonrası somnolans, konfüzyon ve hafif solunum depresyonu ile getirilen 45 yaşındaki bir hastada, yapılan tetkikler sonucunda benzodiazepin intoksikasyonu saptanmıştır. Bu hastaya spesifik antidot olarak flumazenil uygulanmış ve klinik tablosunda belirgin düzelme gözlenmiştir.
Bu vaka ve ilgili ilaçların farmakolojik özellikleri dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- Benzodiazepinler GABA-A reseptör kompleksinde klor kanallarının açılma frekansını artırırken, barbitüratlar klor kanallarının açık kalma süresini uzatır.Cevap
- BKaraciğer yetmezliği olan hastalarda, oksidatif metabolizmaya (Faz I) uğrayan alprazolam veya klorazepat gibi ilaçların tercih edilmesi daha güvenlidir.
- CFlumazenil, benzodiazepin reseptörlerine non-kompetitif olarak bağlanarak sadece diazepam ve türevlerinin etkilerini geri çevirir.
- DZolpidem ve zaleplon gibi yeni kuşak hipnotikler, GABA-A reseptörünün alt birimine selektif bağlanarak anksiyolitik etki oluştururlar.
- EBarbitüratlar, benzodiazepinlerin aksine çok yüksek dozlarda bile klor kanallarını doğrudan açamazlar ve her zaman GABA varlığına ihtiyaç duyarlar.
Cevap
Benzodiazepinler klor kanallarının açılma frekansını (sıklığını) artırırken, barbitüratlar kanalın açık kalma süresini (duration) uzatır.
Benzodiazepinler GABA'nın kanal açma frekansını artırarak inhibitör etkiyi güçlendirirken, barbitüratlar kanalın açık kalma süresini (duration) uzatırlar. Barbitüratların bu etkisi ve yüksek dozlarda GABA'dan bağımsız olarak kanalı açabilmeleri, onları benzodiazepinlerden daha toksik ve derin SSS depresyonuna yol açabilir hale getirir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Sedatif-hipnotik ilaçların GABA-A reseptörü üzerindeki farklı bağlanma yerleri ve kanal dinamikleri üzerindeki etkileri.
Tahmini Süre:1m 30s