Examkin

Soru

Zorluk: ZorTiroid Hormonları Fizyolojisi

Hipertiroidi tanısı alan bir hastada istirahat kalp hızının arttığı ve ventriküler diyastolün normalden daha hızlı gerçekleştiği (artmış lusitropik etki) saptanmıştır. Tiroid hormonlarının kardiyomiyositler üzerindeki doğrudan genomik etkileri göz önüne alındığında, bu hastada saptanan artmış lusitropiden birincil derecede sorumlu olan moleküler değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Sarkoplazmik retikulum kalsiyum ATPaz (SERCA2aSERCA2a) ekspresyonunun artmasıCevap
  2. B
    Fosfolamban (PLBPLB) protein ekspresyonunun artması
  3. C
    Miyozin ağır zincir alfa (α−MHC\alpha-MHC) izoformu ekspresyonunun azalması
  4. D
    Beta-1 (β1\beta_1) adrenerjik reseptör yoğunluğunun azalması
  5. E
    Hücre içi sodyum (Na+Na^+) konsantrasyonunun belirgin artması

Cevap

Sarkoplazmik retikulum kalsiyum ATPaz (SERCA2a) ekspresyonunun artması
Tiroid hormonları (özellikle T3), kardiyomiyositlerde spesifik genlerin transkripsiyonunu düzenleyerek kalbin hem kasılma hem de gevşeme özelliklerini değiştirir. Pozitif lusitropik etki (gevşeme hızında artış), sitozolik kalsiyumun diyastolde sarkoplazmik retikuluma hızla geri pompalanması sayesinde gerçekleşir. T3, bu pompayı kodlayan SERCA2aSERCA2a geninin ekspresyonunu artırırken, pompanın doğal inhibitörü olan fosfolambanın (PLBPLB) ekspresyonunu azaltır. Bu çifte etki, diyastolik gevşemenin temel moleküler mekanizmasını oluşturur.

Adım Adım Çözüm

1
Tiroid hormonunun (T3) kardiyomiyosit çekirdeğindeki gen ekspresyonu üzerindeki etkisini değerlendir.
T3, nükleer reseptörlerine bağlanarak kalsiyum transportundan sorumlu olan SERCA2aSERCA2a geninin transkripsiyonunu artırır.
Pozitif lusitropik (gevşeme hızında artış) etki, sitozoldeki kalsiyumun diyastol sırasında hızla uzaklaştırılmasını gerektirir.
2
SERCA2a ve Fosfolamban (PLB) arasındaki ilişkiyi analiz et.
T3 etkisiyle SERCA2a sentezi artarken, bu pompanın inhibitörü olan PLB sentezi azalır.
İnhibitörün (PLB) azalması ve pompanın (SERCA) artması, kalsiyumun sarkoplazmik retikuluma (SR) geri alım hızını maksimize eder.
3
Hücresel kalsiyum hareketini kardiyak siklusun fazlarıyla ilişkilendir.
Kalsiyumun SR içine hızla pompalanması, sitozolik kalsiyum konsantrasyonunun aniden düşmesini ve miyofilamentlerin hızla ayrılmasını sağlar.
Bu durum ventrikülün daha hızlı gevşemesine (pozitif lusitropi) ve diyastolik dolumun iyileşmesine yol açar.

Anahtar Kavram

Tiroid hormonlarının kalpte kalsiyum kinetiği ve protein sentezi üzerindeki genomik etkileri.
Tahmini Süre:1m 40s
Bu soruyu puanla

Konular

Tiroid Hormonları Fizyolojisi

Bu konudan daha fazla soru