Soru

Zorluk: Çok zorTiroid Hormonları Fizyolojisi

Tiroid bezinin iyot metabolizması üzerindeki otoregülasyon mekanizmalarından biri olan Wolff-Chaikoff etkisinden 'kaçış' (escape) fenomeni, klinik olarak yüksek doz iyoda bağlı hipotiroidizmin neden genellikle geçici olduğunu açıklar. Bu kaçış sürecinde rol oynayan temel hücresel adaptasyon aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Na+/INa^+/I^- simporter (NIS) proteininin ekspresyonunda azalma ile hücre içi iyodür seviyesinin düşürülmesiCevap
  2. B
    Dolaşımdaki tiroid bağlayıcı globulin (TBG) seviyelerinin artırılarak serbest iyodun kanda tutulması
  3. C
    Pendrin taşıyıcısının (Cl-/I- counter-transporter) aktivitesinin artırılarak lümene iyot çıkışının hızlandırılması
  4. D
    Hücre içi Tip 1 deiyodinaz enzim aktivitesinin artırılarak iyodun tiroglobulinden ayrılmasının engellenmesi
  5. E
    Tiroid peroksidaz (TPO) enziminin yüksek iyoda rağmen iyodinizasyon kapasitesini artıran yapısal değişikliğe uğraması

Cevap

Kaçış (escape) mekanizması, hücre bazal membranındaki Na+/I- simporter (NIS) proteininin ekspresyonunun azaltılarak hücre içine iyot girişinin kısıtlanması ve böylece hücre içi iyodür konsantrasyonunun tiroid peroksidaz (TPO) enzimini inhibe etmeyecek seviyelere çekilmesidir.
Doğru yanıt olan mekanizma, hücrenin NIS ekspresyonunu azaltarak içeriye iyot alımını durdurmasıdır. Wolff-Chaikoff etkisi sırasında TPO'nun inhibe olmasının sebebi hücre içindeki iyot fazlalığıdır. Hücre bu fazlalığı gidermek için giriş kapılarını (NIS) kapatır; böylece hücre içi iyot miktarı düşer ve TPO üzerindeki baskı kalkarak sentez devam eder.

Adım Adım Çözüm

1
Wolff-Chaikoff etkisinin nedenini tanımla.
Hücre içi iyodür (II^-) konsantrasyonunun aşırı yükselmesi, TPO enzimini ve dolayısıyla organifikasyonu inhibe eder.
Yüksek iyodun akut etkisi hormon sentezini durdurmaktır.
2
Kaçış (escape) fenomeninin amacını belirle.
Tiroid bezinin normal hormon sentezine geri dönebilmesi için hücre içi iyodür seviyesinin düşmesi gerekir.
İnhibisyonun kalkması için tetikleyici faktörün (yüksek iyodür) uzaklaştırılması şarttır.
3
İyodür girişini kontrol eden proteini tespit et.
Na+/INa^+/I^- simporter (NIS), iyodun kandan hücre içine aktif taşınmasını sağlar.
Hücre içi konsantrasyonun ana belirleyicisi giriş hızıdır.
4
Adaptasyon mekanizmasını açıkla.
Yüksek iyot varlığında hücre, NIS mRNA ve protein ekspresyonunu down-regüle eder.
Giriş azaldığında hücre içi iyodür seviyesi kritik eşiğin altına iner ve TPO tekrar çalışmaya başlar.

Anahtar Kavram

Tiroid Otoregülasyonu (Wolff-Chaikoff ve Kaçış)
Bu soruyu puanla