yaşında Tip 2 Diyabet tanısı olan erkek hastada, sol ayak tabanında aydır devam eden, kenarları belirgin ancak tabanı soluk ve iyileşme belirtisi göstermeyen kronik bir ülser mevcuttur. Yapılan biyokimyasal analizlerde yara yatağında büyüme faktörlerinin (PDGF, EGF) yarı ömürlerinin belirgin derecede kısaldığı ve ekstrasellüler matriks (ECM) sentezinin yıkımı dengeleyemediği saptanmıştır. Bu hastadaki iyileşme kusurunun altında yatan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- ATGF- sinyal yolunun aşırı aktivasyonu sonucu gelişen fibroblast direnci
- Matriks metalloproteinazların (MMP) artmış aktivitesi ve doku proteinaz inhibitörleri (TIMP) ile olan dengenin bozulmasıCevap
- CVEGF ekspresyonundaki artışa bağlı olarak gelişen granülasyon dokusunda anjiyogenik sürşarj
- DTip I kollajenden Tip III kollajene geçişin (collagen switch) erken gerçekleşmesi
- EM2 polarize makrofajların baskınlığı sonucu pro-inflamatuar fazın sonlandırılamaması
Cevap
Kronik yara ortamındaki temel moleküler kusur, matriks metalloproteinazların (MMP) aşırı aktivitesi ve büyüme faktörlerinin proteolitik yıkımıdır.
Diyabetik ayak ülserleri gibi kronik yaralarda onarım sürecinin duraklamasının temel nedeni, yara ortamındaki proteinaz (MMP) ve inhibitör (TIMP) dengesinin bozulmasıdır. Artmış MMP aktivitesi, fibroblastlar tarafından yeni sentezlenen ekstrasellüler matriks bileşenlerini yıktığı gibi, onarımı tetikleyecek PDGF ve EGF gibi büyüme faktörlerini de proteolitik olarak inaktive eder. Bu durum yaranın proliferatif faza geçmesini engeller.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Kronik yaralarda (diyabetik ülserler, venöz ülserler vb.) MMP/TIMP dengesi MMP lehine bozulmuştur, bu da doku onarımının biyokimyasal iskelesini ve sinyal moleküllerini yok eder.
İpuçları
1
İyileşmeyen yaralarda yapım ve yıkım dengesini düşünün.
Daha Fazla Pratik
MMP'lerin aktivasyonunu sağlayan plazmin ve çinko bağımlılığını gözden geçirin.
Tahmini Süre:2m 0s