Soru

Zorluk: OrtaBitkisel ve Hayvansal Toksinler

Doğada topladığı yabani mantarları yedikten yaklaşık 1010 saat sonra şiddetli karın ağrısı, bulantı, kusma ve sulu diyare şikayetleri başlayan 4242 yaşındaki erkek hasta acil servise başvurur. İlk müdahale ve destek tedavisi sonrası semptomları gerileyen hastanın 4848. saatteki takibinde karaciğer enzimlerinde (ASTAST, ALTALT) belirgin artış ve fulminan karaciğer yetmezliği bulguları saptanıyor. Bu klinik tabloya neden olan toksinin temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. RNARNA polimeraz IIII enziminin inhibisyonuCevap
  2. B
    Muskarinik reseptörlerin aşırı uyarılması
  3. C
    Piridoksal fosfat bağımlı enzimlerin inhibisyonu
  4. D
    Voltaj bağımlı sodyum kanallarının blokajı
  5. E
    Asetilkolinesteraz enziminin geri dönüşümsüz inhibisyonu

Cevap

Sorumlu toksin olan alfa-amanitin, RNARNA polimeraz IIII enzimini inhibe ederek etki gösterir.
Vakada tanımlanan bifazik seyir (erken GIS semptomları, ardından gelen iyilik hali ve sonrasında gelişen fulminan karaciğer yetmezliği), Amanita phalloides tipi mantar zehirlenmesi için klasiktir. Bu mantarlarda bulunan amatoksinler (alfa-amanitin), ökaryotik hücrelerde mRNAmRNA sentezini gerçekleştiren RNARNA polimeraz IIII enzimini güçlü bir şekilde inhibe ederek protein sentezini bloke eder ve hücre ölümüne neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik seyrin analizi
Gecikmiş başlangıç (66-2424 saat) ve bifazik seyir (GIS bulguları -> Latent dönem -> Organ yetmezliği)
Amatoksin zehirlenmesinin (Amanita phalloides) karakteristik özelliğidir.
2
Toksinin hücre içi etkisinin belirlenmesi
RNARNA polimeraz IIII enziminin blokajı
Alfa-amanitin, bu enzime bağlanarak mRNAmRNA sentezini ve dolayısıyla protein sentezini durdurur.
3
Organ hasarı ile mekanizmanın ilişkilendirilmesi
Hepatosit nekrozu ve fulminan yetmezlik
Hepatositler protein sentezine yüksek oranda bağımlı oldukları için amatoksinlere karşı son derece duyarlıdır.

Anahtar Kavram

Amatoksin (alfa-amanitin) zehirlenmesi ve RNA polimeraz II inhibisyonu
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla