Examkin

Soru

Zorluk: ZorPrionlar

Prion hastalıklarının (Bulaşıcı Süngerimsi Ensefalopatiler) patogenezinde, normal hücresel prion proteininden (PrPCPrP^C) köken alan enfeksiyöz izoformun (PrPScPrP^{Sc}) birikimi kilit rol oynar. Bu iki izoform arasındaki biyokimyasal farklar ve patolojik formun biyolojik etkileşimleri dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Protein yapısındaki β\beta-tabaka (sheet) oranının artışı, ajanın proteazlara karşı kısmi direnç kazanmasına ve deterjanlarda çözünmez hale gelmesine neden olur.Cevap
  2. B
    Patojenik dönüşüm, konakçı hücresinde prion geninin (PRNPPRNP) mutasyonu sonucu sirküler bir DNA genomunun sentezlenmesiyle başlar.
  3. C
    PrPScPrP^{Sc}, yapısındaki yüksek protein içeriği nedeniyle ultraviyole (UV) radyasyon ve nükleazlar gibi genom hasarlayıcı yöntemlerle kolayca inaktive edilebilir.
  4. D
    Bu enfeksiyöz ajanlar, beyin dokusunda MHC sınıf I molekülleri üzerinden tanınarak nöronal yıkıma eşlik eden yoğun bir lenfositik infiltrasyona yol açar.
  5. E
    PrPCPrP^C'den PrPScPrP^{Sc} formuna geçiş sırasında tersiyer yapıdaki α\alpha-heliks miktarının artması, ajanın beyinde amiloid benzeri fibriller oluşturmasını sağlar.

Cevap

Proteinin üçüncül yapısındaki β\beta-tabaka (sheet) oranının artması, ajana proteaz direnci ve deterjanlarda çözünmezlik özelliği kazandırır.
Prion proteininin (PrPPrP) normal hücresel formu olan PrPCPrP^C baskın olarak α\alpha-heliks yapısındayken, patolojik formu olan PrPScPrP^{Sc} yüksek oranda β\beta-tabaka (sheet) içerir. Bu yapısal değişim, proteinin hidrofobikliğini artırarak deterjanlarda çözünmez hale gelmesine ve proteaz enzimlerine karşı direnç kazanarak dokularda amiloid benzeri plaklar şeklinde birikmesine neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Prion proteinlerinin izoformları arasındaki temel farkı belirle.
PrPCPrP^C (normal) ve PrPScPrP^{Sc} (patolojik) arasındaki farkın post-translasyonel konformasyonel değişiklik olduğu saptanır.
Hastalık sürecinde proteinin primer aminoasit dizisi değişmez, sadece katlanma şekli değişir.
2
Yapısal değişikliğin biyokimyasal sonuçlarını analiz et.
α\alpha-heliks yapılarının yerini β\beta-tabakaların almasının proteini daha stabil hale getirdiği görülür.
β\beta-tabakalar proteinin agregasyonuna, deterjanlarda çözünmemesine ve proteaz K ile muamelede tamamen yıkılmak yerine PrP 27−30PrP\ 27-30 gibi dirençli parçalar bırakmasına yol açar.
3
Enfeksiyöz ajanın biyolojik etkileşimlerini değerlendir.
Ajanın konakçı kökenli olması ve nükleik asit içermemesi nedeniyle immün yanıtın ve standart inaktivasyon duyarlılığının olmadığını doğrula.
Nükleik asit yokluğu radyasyon direncini, konakçı benzerliği ise immün toleransı açıklar.

Anahtar Kavram

Prion patogenezindeki kilit olay, konakçı proteini olan PrPCPrP^C'nin, proteaza dirençli ve agregasyon eğilimli β\beta-tabaka zengini PrPScPrP^{Sc} formuna dönüşmesidir.

Alternatif Yöntem

Prionların direncini akılda tutmak için, klasik virolojideki 'zarflı virüs < zarfsız virüs < bakteri sporu < prion' şeklindeki direnç hiyerarşisini kullanabilirsiniz. Prionlar, nükleik asit hedefli hiçbir yöntemden (UV, nükleaz, formol) etkilenmezler.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Prionlar

Bu konudan daha fazla soru