Soru

Zorluk: Çok zorAntifungal İlaçlar

Özellikle çoklu ilaç direnci gösteren *Lomentospora prolificans* ve *Scedosporium* türlerine karşı in-vitro ve in-vivo yüksek etkinlik gösteren; mantar hücresinde pirimidin biyosentez yolundaki **dihidroorotat dehidrogenaz (DHODHDHODH)** enzimini seçici ve kompetitif olmayan bir şekilde inhibe ederek nükleik asit sentezini engelleyen yeni kuşak antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. OlorofimCevap
  2. B
    Fosmanogepix
  3. C
    Ibrexafungerp
  4. D
    Nikkomisin Z
  5. E
    Sordarin

Cevap

Olorofim, mantar hücresinde pirimidin sentezini dihidroorotat dehidrogenaz (DHODH) enzimi üzerinden inhibe eden yeni bir ilaçtır.
Olorofim, orotomid grubu bir antifungaldir. Mantar hücresinde de novo pirimidin biyosentezinin kritik bir basamağı olan dihidroorotat dehidrogenaz (DHODHDHODH) enzimini seçici olarak inhibe eder. Bu mekanizma, özellikle ekinokandin ve azol dirençli olan *Lomentospora prolificans* gibi nadir ve dirençli küf mantarlarına karşı yüksek etkinlik sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Pirimidin biyosentez yolundaki spesifik enzimin (DHODHDHODH) hangi ilaç tarafından hedef alındığını belirleyin.
DHODHDHODH inhibisyonu, yeni bir sınıf olan orotomidlere özgüdür.
Olorofim, bu sınıfa ait olup pirimidinlerin de novo sentezini durdurur.
2
Diğer yeni nesil antifungal ilaçların etki mekanizmalarıyla karşılaştırın.
Fosmanogepix GPI çapayı, Ibrexafungerp glukan sentezini, Nikkomisin kitin sentezini hedeflemektedir.
Hücre duvarı ve protein sentezi hedefleri pirimidin sentezinden farklıdır.

Anahtar Kavram

Olorofim (Orotomid sınıfı), fungal pirimidin biyosentezinde yer alan dihidroorotat dehidrogenaz (DHODH) enzimini hedefleyerek nükleik asit sentezini durdurur.
Bu soruyu puanla