Soru

Zorluk: Çok zorPankreas Hormonları

Pankreas adacık içi (intra-islet) parakrin düzenleme mekanizmaları, kan glukoz homeostazının sürdürülmesinde kritik öneme sahiptir. Beta hücrelerinden salınan insülinin, komşu alfa hücreleri üzerindeki glukagon baskılayıcı etkisi sadece sistemik bir yanıt değil, doğrudan bir parakrin sinyal iletimi sonucudur. İnsülinin, alfa hücreleri üzerindeki bu inhibitör etkisinin altında yatan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. İnsülin reseptörü aktivasyonu ile PI3KPI3K yolağının tetiklenmesi ve buna bağlı olarak KATPK_{ATP} kanallarının açılarak hücrenin hiperpolarize olmasıCevap
  2. B
    GiG_i protein bağımlı bir mekanizma ile adenilat siklaz enziminin inhibe edilmesi ve hücre içi cAMPcAMP düzeyinin düşürülmesi
  3. C
    KATPK_{ATP} kanallarının doğrudan kapanması sonucu oluşan membran depolarizasyonu ve voltaj bağımlı kalsiyum kanallarının aktivasyonu
  4. D
    Fosfodiesteraz-3B (PDE3BPDE3B) enziminin aktivasyonu yoluyla cAMPcAMP yıkımının hızlandırılması ve protein kinaz A (PKAPKA) aktivitesinin baskılanması
  5. E
    Fosfolipaz C (PLCPLC) aktivasyonu sonucu IP3IP_3 oluşumu ve endoplazmik retikulumdan kalsiyum salınımının uyarılması

Cevap

İnsülin reseptörü aktivasyonu ile PI3KPI3K yolağının tetiklenmesi ve buna bağlı olarak KATPK_{ATP} kanallarının açılarak hücrenin hiperpolarize olması
İnsülin, alfa hücrelerindeki RTK tipi reseptörüne bağlanarak PI3KPI3K yolağını aktive eder. Bu yolak, alfa hücrelerinde bulunan KATPK_{ATP} kanallarının açık kalma olasılığını artırarak hücreden K+K^+ çıkışına ve membran hiperpolarizasyonuna yol açar. Hiperpolarize olan hücrede voltaj bağımlı kalsiyum kanalları açılamaz ve sonuç olarak glukagon salınımı baskılanır.

Adım Adım Çözüm

1
Alfa hücreleri üzerindeki insülin reseptör tipini belirle
İnsülin reseptörü bir tirozin kinazdır (RTK).
Sinyal iletim yolunun başlangıç noktasını anlamak için reseptör tipini bilmek gerekir.
2
Downstream (alt akış) sinyal moleküllerini analiz et
IRSIRS (İnsülin reseptör substratı) üzerinden PI3KPI3K (Fosfoinozitid 3-kinaz) aktivasyonu gerçekleşir.
RTK aktivasyonu klasik olarak PI3KPI3K ve MAPKMAPK yolaklarını uyarır.
3
Sinyal yolunun iyon kanalları üzerindeki etkisini değerlendir
PI3KPI3K aktivasyonu, alfa hücrelerinde KATPK_{ATP} kanallarının açılmasını tetikler.
Parakrin inhibisyonun gerçekleşmesi için hücrenin elektriksel aktivitesinin bastırılması gerekir.
4
Hücresel yanıtı sonuçlandır
Hücreden dışarı K+K^+ çıkışı artar, membran potansiyeli daha negatif olur (hiperpolarizasyon) ve glukagon ekzositozu durur.
Hiperpolarizasyon, voltaj bağımlı kalsiyum kanallarını kapalı tutarak salınımı engeller.

Anahtar Kavram

İnsülinin intra-islet (adacık içi) parakrin etkisi

Daha Fazla Pratik

İnsülin direnci durumunda bu parakrin yolun bozulmasının postprandiyal hiperglukagonemiye nasıl katkıda bulunduğunu inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla