Examkin

Soru

Zorluk: OrtaPankreas Hormonları

45 yaşındaki bir erkek hasta, karın ağrısı ve halsizlik şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Yapılan tetkiklerde hastanın şiddetli hiperglisemi ve ketoasidoz tablosunda olduğu (Diyabetik Ketoasidoz) saptanıyor. Bu hastada insülin eksikliğine ve glukagon etkisine bağlı olarak karaciğerde gerçekleşen metabolik olaylarla ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Hücre içi fruktoz 2,6-bisfosfat miktarının azalması sonucunda glukoneogenezin uyarılmasıCevap
  2. B
    Glikojen sentaz enziminin defosforile edilerek glikojen sentezinin artması
  3. C
    Piruvat kinazın defosforilasyon yoluyla aktive edilerek glikoliz hızının artırılması
  4. D
    Asetil-CoA karboksilazın aktivasyonu ile yağ asidi sentezinin hızlanması
  5. E
    Hormona duyarlı lipazın (HSL) defosforile edilerek yağ yıkımının baskılanması

Cevap

Diyabetik ketoasidoz tablosunda insülin eksikliğine bağlı olarak karaciğerde hücre içi fruktoz 2,6-bisfosfat miktarı azalır ve bu durum glukoneogenezin uyarılmasına neden olur.
Doğru yanıt olan seçenek, diyabetik ketoasidozdaki hormonal dengesizliğin temel sonucunu açıklar. İnsülin eksikliğinde glukagon baskın hale gelir, bu da cAMPcAMP aracılığıyla Protein Kinaz A'yı (PKA) aktive eder. PKA, bifonksiyonel enzimi (PFK-2/FBPase-2) fosforilleyerek PFK-2 kısmını inaktive eder. Sonuç olarak fruktoz 2,6-bisfosfat üretimi durur ve mevcut olanlar yıkılır. Bu molekülün azalması, glukoneogenezin anahtar enzimi olan fruktoz 1,6-bisfosfataz-1 (FBPase-1) üzerindeki baskıyı kaldırarak glikoz üretimini artırır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu ve hormonal durumu analiz edin.
Hastada Diyabetik Ketoasidoz (DKA) vardır; bu durum insülinin mutlak/bağıl eksikliği ve glukagonun karşıt etkisinin baskın olması demektir.
Metabolik değişikliklerin temel nedeni düşük insülin/glukagon oranıdır.
2
Hücre içi sinyal yolaklarını değerlendirin.
Glukagon baskınlığı, GsG_s proteini üzerinden adenilat siklazı aktive eder, cAMPcAMP artar ve Protein Kinaz A (PKA) aktifleşir.
Glukagon bir GPCR (G-proteini kenetli reseptör) üzerinden etki gösterirken, insülin tirozin kinaz reseptörünü kullanır.
3
Bifonksiyonel enzimin (PFK-2/FBPase-2) durumunu belirleyin.
PKA, bifonksiyonel enzimi fosforiller. Bu durumda PFK-2 inaktive olurken, FBPase-2 aktive olur.
Bifonksiyonel enzimin fosforilasyon durumu, fruktoz 2,6-bisfosfat miktarını belirleyen temel faktördür.
4
Metabolik sonucu açıklayın.
Fruktoz 2,6-bisfosfat miktarı azalır. Bu azalma, PFK-1 üzerindeki allosterik aktivasyonu kaldırırken, FBPase-1 üzerindeki inhibisyonu sonlandırarak glukoneogenezi hızlandırır.
Fruktoz 2,6-bisfosfat, glikolizin en güçlü aktivatörü ve glukoneogenezin en güçlü inhibitörüdür.

Anahtar Kavram

İnsülin/Glukagon oranının düşmesi, enzimlerin fosforilasyonuna ve fruktoz 2,6-bisfosfat düzeyinin azalmasına yol açarak glukoneogenezi uyarır.

Daha Fazla Pratik

İnsülinin tirozin kinaz reseptörü üzerinden aktive ettiği IRS-1 ve PI3K yolaklarının, GLUT4 translokasyonu üzerindeki etkisini inceleyin.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla

Konular

Pankreas Hormonları

Bu konudan daha fazla soru