Examkin

Soru

Zorluk: OrtaKalsiyum ve Fosfor Metabolizması

Paratiroid hormonu (PTHPTH), kalsiyum ve fosfor homeostazını sağlamak amacıyla böbrek proksimal tübül hücrelerinde aktif DD vitamini (1,251,25-dihidroksikolekalsiferol) sentezini uyarır. PTHPTH'nin böbreklerdeki bu etkisini gerçekleştirdiği temel biyokimyasal mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. GsG_s proteinine kenetli reseptörler aracılığıyla adenilat siklazı aktive ederek cAMPcAMP düzeyini artırması ve 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini stimüle etmesiCevap
  2. B
    Apikal membrandaki Na+/PiNa^+/P_i kotransportörlerini (Npt2aNpt2a) aktive ederek hücre içi fosfat düzeyini artırması ve bu yolla enzimi uyarır
  3. C
    IP3/DAGIP_3/DAG ikincil haberci sistemini kullanarak protein kinaz CC üzerinden 2424-hidroksilaz enziminin aktivitesini artırması
  4. D
    Guanilat siklaz aktivasyonu sonucu artan cGMPcGMP aracılığıyla mitokondriyal enzim kompleksini doğrudan aktive etmesi
  5. E
    Peptid yapılı bir hormon olmasına rağmen sitoplazmik reseptörüne bağlanması ve doğrudan transkripsiyonu başlatması

Cevap

Paratiroid hormonu, G proteinine kenetli reseptörleri üzerinden adenilat siklazı aktive ederek cAMP düzeyini artırır ve bu sayede 1-alfa-hidroksilaz enzimini uyarır.
Doğru seçenek, PTH'nin renal proksimal tübüllerdeki etki mekanizmasını tam olarak açıklar. PTH, PTH1R reseptörüne bağlanır, GsG_s proteini üzerinden adenilat siklazı uyarır ve artan cAMPcAMP seviyeleri, mitokondride bulunan 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini uyararak aktif 1,25(OH)2D31,25(OH)_2D_3 sentezini sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
PTH'nin böbrek proksimal tübüldeki spesifik reseptörü ile etkileşimini belirle.
PTH, plazma membranındaki PTH1R (G-protein kenetli reseptör) tipine bağlanır.
Peptid hormonlar hücre içine giremedikleri için etkiyi membran reseptörleri ve ikincil habercilerle başlatır.
2
Reseptör aktivasyonu sonrası devreye giren ikincil haberci sistemini analiz et.
GsG_s alt birimi adenilat siklazı aktive eder, bu da ATP'den cAMPcAMP sentezini artırır.
PTH'nin renal tübül hücrelerinde Vitamin D aktivasyonu ve fosfat taşınımı üzerindeki ana sinyal iletim yolağı cAMP/PKA sistemidir.
3
cAMP artışının hedef enzim olan 1-alfa-hidroksilaz (CYP27B1CYP27B1) üzerindeki etkisini değerlendir.
Artan cAMPcAMP, mitokondriyal 1α1\alpha-hidroksilaz enziminin aktivitesini ve gen ekspresyonunu stimüle eder.
Bu enzim, öncül molekül olan 25(OH)D325(OH)D_3'ü aktif form olan 1,25(OH)2D31,25(OH)_2D_3'e dönüştüren hız kısıtlayıcı basamaktır.

Anahtar Kavram

PTH, böbreklerde cAMP aracılığıyla 1-alfa-hidroksilazı aktive ederek kalsiyum dengesine katkıda bulunur.

Daha Fazla Pratik

FGF23'ün 1-alfa-hidroksilaz ve 24-hidroksilaz üzerindeki zıt etkilerini (PTH ile karşılaştırarak) inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla

Konular

Kalsiyum ve Fosfor Metabolizması

Bu konudan daha fazla soru