Soru

Zorluk: Çok zorTiroid Hormonları

Tiroid hormon biyosentezinin en özgün basamaklarından biri olan "kenetlenme" (coupling) reaksiyonu, tiroglobulin (TgTg) üzerindeki iyodotirozil kalıntılarının tiroid peroksidaz (TPOTPO) aracılığıyla birleşmesini içerir. Bu reaksiyonun moleküler mekanizması ve yan ürünleri ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Kenetlenme sırasında bir donör iyodotirozil kalıntısının fenolik halkası akseptör kalıntısına aktarılırken, donörün tiroglobulin zincirindeki kalıntısı dehidroalanin yapısına dönüşür.Cevap
  2. B
    Kenetlenme süreci, iyodürün tiroglobuline bağlanmasından (organifikasyon) önce gerçekleşen ve hidrojen peroksit (H2O2H_2O_2) tüketimi gerektirmeyen bir basamaktır.
  3. C
    TPO enzimi, bu reaksiyonu gerçekleştirmek için tiroglobulin proteinini foliküler lümende parçalayarak tirozinleri serbest hale getirir ve sentezi sitozolde tamamlar.
  4. D
    Yüksek iyot konsantrasyonu varlığında Wolff-Chaikoff etkisiyle TPOTPO inhibe olduğunda, kenetlenme reaksiyonu kompanzatuvar olarak hızlanır.
  5. E
    Kenetlenme sonucunda oluşan T4T_4 ve T3T_3, tiroglobulin yapısından henüz lümendeyken ayrılır ve folikül hücresinden bağımsız olarak kapiller dolaşıma difüze olur.

Cevap

Kenetlenme reaksiyonunda donör tirozin halkasının aktarımı sonrası tiroglobulin zincirinde dehidroalanin oluşur.
Tiroid hormon sentezinde TPOTPO, tiroglobulin üzerindeki iki iyodotirozil kalıntısını (örneğin iki DIT) yan yana getirerek birinin fenolik halkasını diğerine aktarır. Bu işlem sırasında akseptör halka üzerinde T4T_4 (veya T3T_3) oluşurken, halkasını veren donör tirozin kalıntısının peptid zincirine bağlı kalan kısmı kimyasal olarak dehidroalanin molekülüne dönüşerek zincirde muhafaza edilir.

Adım Adım Çözüm

1
TPO ve H2O2H_2O_2 varlığında iyodotirozil kalıntılarının aktivasyonu
İyodotirozil serbest radikalleri oluşur.
Kenetlenme reaksiyonu radikal mekanizması üzerinden ilerleyen enzimatik bir süreçtir.
2
Donör halka transferi
Bir iyodotirozil halkasının fenolik grubu koparak diğer iyodotirozil kalıntısına fenolik eter bağı ile bağlanır.
Bu transfer sonucunda tiroglobulin protein zinciri üzerinde iyodotironin (T4T_4 veya T3T_3) yapısı sentezlenmiş olur.
3
Donör kalıntısının akıbetinin belirlenmesi
Halkası kopan donör tirozin kalıntısının peptid omurgası dehidroalanine dönüşür.
Halka kopması sonrası geriye kalan karbon iskeleti doymuş yapısını kaybederek dehidroalanin formunda tiroglobulin sekansında kalır.

Anahtar Kavram

Tiroid hormon sentezinde kenetlenme (coupling) kimyası ve byproduct (dehidroalanin) oluşumu
Bu soruyu puanla