Soru

Zorluk: OrtaKanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

Kanser karsinogenezinde p53p53 tümör baskılayıcı proteininin yapısal bir mutasyonu olmasa dahi fonksiyonunu yitirmesine neden olan; p53p53 proteinine bağlanarak onun ubikuitinasyonunu ve proteozomal yıkımını tetikleyen, özellikle liposarkomlarda gen amplifikasyonu yoluyla aşırı eksprese edilen molekül aşağıdakilerden hangisidir?

  1. MDM2Cevap
  2. B
    p21 (WAF1/CIP1)
  3. C
    ATM (Ataksi telanjiektazi mutasyonu proteini)
  4. D
    BCL-2
  5. E
    E2F

Cevap

p53 proteinini ubikuitinleyerek proteozomal yıkıma uğratan ve liposarkomlarda amplifikasyonu görülen molekül MDM2'dir.
MDM2, bir E3 ubikuitin ligaz olarak görev yapar; p53 proteinine bağlanarak onu işaretler ve proteozomlarda parçalanmasını sağlar. Birçok kanser türünde, özellikle de liposarkomlarda MDM2 geninin amplifikasyonu saptanır. Bu durum, p53p53 geninin kendisi sağlam (wild-type) olsa bile, proteinin sürekli yıkılması nedeniyle p53 fonksiyonunun kaybına ve dolayısıyla karsinogeneze yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
p53'ün regülasyon mekanizmasını değerlendir.
p53 proteini, hücrede sürekli sentezlenir ancak MDM2 proteini tarafından bağlanarak hızla yıkıma uğratılır (negatif geri bildirim döngüsü).
Normal hücrelerde p53 düzeyinin düşük tutulması hücre döngüsünün devamı için gereklidir.
2
Karsinogenezdeki sapmayı belirle.
MDM2 geninin amplifikasyonu (aşırı kopyalanması), p53 geninde mutasyon olmasa bile p53 proteininin aşırı yıkımına ve fonksiyon kaybına yol açar.
Fonksiyonel p53 eksikliği, genomik instabiliteye ve kontrolsüz proliferasyona neden olur.
3
Spesifik tümör ilişkisini hatırla.
MDM2 amplifikasyonu, özellikle iyi diferansiye ve dediferansiye liposarkomlar için karakteristik bir moleküler bulgudur.
Bu bilgi, sarkomların moleküler tanısında ve karsinogenez mekanizmalarının anlaşılmasında kritiktir.

Anahtar Kavram

p53 İnaktivasyon Mekanizmaları ve MDM2 Amplifikasyonu
Tahmini Süre:1m 0s
Bu soruyu puanla