Prion hastalıklarının moleküler patogenezi ve bu süreçte rol oynayan enfeksiyöz ajanların … — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Prion hastalıklarının moleküler patogenezi ve bu süreçte rol oynayan enfeksiyöz ajanların fizikokimyasal özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Hücresel prion proteininden ( $PrP^C$ ) patojenik formun ( $PrP^{Sc}$ ) oluşumu sırasında proteinin ikincil yapısında $\alpha$ -helikslerin yerini büyük oranda $\beta$ -tabakalar alır ve bu durum ajana proteaz direnci kazandırır.Cevap
B
Prion proteinleri nükleik asit içermedikleri için ultraviyole (UV) ışınlarına karşı oldukça duyarlıdırlar ancak iyonize radyasyona karşı direnç gösterirler.
C
Patojenik prionlar, konakçı genomunda bulunan $PRNP$ geninin transkripsiyonel regülasyonunun bozulması sonucu ortaya çıkan aşırı miktarda $PrP^C$ üretimiyle karakterizedir.
D
Enfekte dokularda saptanan süngerimsi (spongiform) değişiklikler, konak bağışıklık sisteminin patojenik prionlara karşı geliştirdiği yoğun perivasküler lenfositik infiltrasyonun sonucudur.
E
Prionlar, cerrahi aletlerin dekontaminasyonunda kullanılan standart otoklav protokolü olan $121^\circ\text{C}$ ’de 15 dakikalık nemli ısı uygulaması ile tamamen inaktive edilirler.

Cevap

Hücresel prion proteininden (

PrP^C

) patojenik formun (

PrP^{Sc}

) oluşumu sırasında proteinin ikincil yapısında

\alpha

-helikslerin yerini büyük oranda

\beta

-tabakalar alır ve bu durum ajana proteaz direnci kazandırır.

Prion hastalıklarında temel olay, normal hücresel protein olan

PrP^C

’nin, patojenik

PrP^{Sc}

formuna konformasyonel olarak dönüşmesidir. Bu süreçte proteinin

\alpha

-heliks yapısı azalırken

\beta

-tabaka içeriği artar. Bu yapısal değişim, proteinin proteazlar tarafından yıkılmasını zorlaştırır, çözünürlüğünü azaltır ve sinir sisteminde birikerek nörodejenerasyona yol açar.

Adım Adım Çözüm

Prion proteinlerinin yapısal formlarını karşılaştır.

PrP^C

(normal)

\alpha

-heliks zenginiyken,

PrP^{Sc}

(patojenik)

\beta

-tabaka zenginidir.

Konformasyonel değişim patogenezin merkezidir.

Dönüşümün biyokimyasal sonuçlarını analiz et.

\beta

-tabaka artışı proteini suda çözünmez hale getirir ve proteazlara karşı dirençli kılar.

Yanlış katlanan proteinler beyinde plaklar ve spongiform değişiklikler oluşturur.

Ajanın direnç özelliklerini ve immün yanıtı değerlendir.

Nükleik asit yoktur (UV direnci) ve inflamasyon gelişmez (immün tolerans).

Prionlar klasik virüslerden bu temel farklarla ayrılır.

Anahtar Kavram

Prion dönüşümü (PrP-C'den PrP-Sc'ye geçiş) post-translasyonel bir süreçtir ve proteinin fizikokimyasal özelliklerini kökten değiştirir.

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Konular

Bu konudan daha fazla soru