Soru

Zorluk: Çok zorRetrovirüsler

Retrovirüslerin konak hücre savunma mekanizmalarından kaçış stratejileri kapsamında; makrofaj ve dendritik hücreler gibi miyeloid seri hücrelerde bulunan, hücresel deoksinükleozid trifosfat (dNTPdNTP) havuzunu hidroliz ederek viral DNADNA sentezini baskılayan SAMHD1 restriksiyon faktörünü proteazomal yıkıma uğratan aksesuar protein hangisidir?

  1. VpxVpxCevap
  2. B
    VpuVpu
  3. C
    VprVpr
  4. D
    VifVif
  5. E
    NefNef

Cevap

Retroviral protein VpxVpx, miyeloid hücrelerdeki SAMHD1SAMHD1 restriksiyon faktörünü yıkarak viral DNADNA sentezi için gerekli dNTPdNTP düzeyini korur.
Doğru seçenek olan protein, HIV2HIV-2 ve bazı SIVSIV suşlarında bulunan, miyeloid hücrelerdeki (makrofaj ve dendritik hücreler) nükleotid havuzunu kısıtlayarak enfeksiyonu engelleyen SAMHD1SAMHD1 restriksiyon faktörünü proteazomal yıkıma uğratan VpxVpx’tir. Bu sayede virüs, bölünmeyen hücrelerde bile ters transkripsiyonu gerçekleştirebilir.

Adım Adım Çözüm

1
Konak hücre restriksiyon faktörünün (SAMHD1) işlevini belirle.
SAMHD1SAMHD1, dNTPdNTP’leri parçalayarak havuzu kurutur ve viral ters transkripsiyonu durdurur.
Miyeloid hücreler (makrofaj/DC) bu mekanizmayla retroviral enfeksiyona karşı direnç gösterir.
2
Hangi virüsün bu engeli aştığını ve hangi proteini kullandığını hatırla.
HIV2HIV-2 (ve SIVSIV), VpxVpx proteini aracılığıyla bu engeli aşar.
HIV1HIV-1 bu proteine sahip olmadığı için dendritik hücreleri enfekte etmede daha az verimlidir.
3
Protein ve mekanizma eşleşmesini doğrula.
VpxVpx \rightarrow SAMHD1SAMHD1 degradasyonu.
VpxVpx, CRL4DCAF1CRL4-DCAF1 E3E3 ubiquitin ligaz kompleksi üzerinden SAMHD1SAMHD1’i proteazoma yönlendirir.

Anahtar Kavram

VpxVpx proteininin SAMHD1SAMHD1 restriksiyon faktörünü antagonize etmesi (HIV1HIV-1 ve HIV2HIV-2 arasındaki temel farklardan biri).
Bu soruyu puanla