Examkin

Soru

Zorluk: ZorTransplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

Tümör immünolojisinde, tümör hücreleri ve immünsupresif dendritik hücreler tarafından eksprese edilen, mikroçevredeki esansiyel bir aminoasit olan triptofanı kinürenine dönüştürerek efektör T hücrelerinin proliferasyonunu durduran ve regülatör T (Treg) hücrelerinin gelişimini indükleyen enzim aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Siklooksijenaz-2 (COX-2)
  2. B
    Nitrik oksit sentaz (NOS)
  3. C
    Arjinaz-1
  4. İndolamin 2,3-dioksijenaz (IDO)Cevap
  5. E
    Matriks metalloproteinaz-9 (MMP-9)

Cevap

İndolamin 2,3-dioksijenaz (IDO)
İndolamin 2,3-dioksijenaz (IDO) enzimi, tümör hücreleri ve bazı dendritik hücreler tarafından eksprese edilerek mikroçevredeki triptofanı tüketir. Triptofan eksikliği, T hücrelerinde stress yanıtını (GCN2 kinaz yolu) tetikleyerek proliferasyonu durdurur. Ayrıca oluşan kinürenin türevleri, saf T hücrelerinin regülatör T (Treg) hücrelerine dönüşmesini indükleyerek tümör lehine immünsupresif bir ortam oluşturur.

Adım Adım Çözüm

1
Tümörün immün denetimden kaçış mekanizmalarından biri olan metabolik baskılama yolu tanımlanmalıdır.
Tümör hücreleri mikroçevredeki esansiyel besinleri tüketerek T hücrelerini baskılayabilir.
Efektör T hücreleri proliferasyon için aminoasitlere (özellikle triptofan ve arjinin) ihtiyaç duyar.
2
Triptofanı kinürenine dönüştüren spesifik enzim hatırlanmalıdır.
İndolamin 2,3-dioksijenaz (IDO) enzimi triptofanı substrat olarak kullanır.
IDO, kinürenin yolunun ilk ve hız kısıtlayıcı basamağını katalize eder.
3
Bu metabolik değişikliğin bağışıklık sistemi üzerindeki çift yönlü etkisi analiz edilmelidir.
Triptofan azalması efektör T hücrelerini durdururken, kinürenin artışı Treg hücrelerini aktive eder.
Kinürenin, Treg diferansiyasyonunu sağlayan Aril Hidrokarbon Reseptörü (AhR) için bir liganddır.

Anahtar Kavram

Tümör hücreleri IDO ekspresyonu yoluyla triptofanı tüketerek metabolik bir 'açlık' sinyali oluşturur ve immün toleransı (Treg indüksiyonu) destekler.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Transplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

Bu konudan daha fazla soru