Soru

Zorluk: ZorRNA Virüsleri

Picornaviridae ailesindeki virüslerin (Poliovirus, Rhinovirus vb.) replikasyon döngüsünde, konak hücrenin 'cap' yapısına bağımlı translasyonu hızla inhibe edilirken viral protein sentezinin öncelikli olarak devam etmesini sağlayan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Viral proteazların (2A veya 3C) ökaryotik başlatma faktörü 4G'yi (eIF-4G) spesifik olarak parçalamasıCevap
  2. B
    Viral RNA'nın konak hücre çekirdeğine girerek hücresel mRNA işlenmesini (splicing) engellemesi
  3. C
    Viral RNA'nın konak hücre genomuna entegre olması ve hücresel transkripsiyonu durdurması
  4. D
    Konak hücre mRNA'larının 5' uçlarındaki 'cap' yapılarının viral polimeraz tarafından koparılması
  5. E
    Viral zarf proteinlerinin sitoplazmik ribozomları geri dönüşümsüz olarak inaktive etmesi

Cevap

Picornavirüslerin translasyonel 'shut-off' mekanizması, viral proteazların konak hücre translasyon başlatma faktörü eIF-4G'yi parçalaması temeline dayanır.
Picornavirüsler (Poliovirus, Rhinovirus, Coxsackievirus vb.), konak hücre translasyonunu kendi lehlerine çevirmek için 'shut-off' (kapatma) mekanizmasını kullanırlar. Bu virüslerin genomunda bir 5' 'cap' yapısı bulunmaz; bunun yerine ribozomun doğrudan bağlandığı 'Internal Ribosome Entry Site' (IRES) dizisi mevcuttur. Replikasyon sırasında üretilen viral proteazlar (2A veya 3C), ökaryotik translasyon başlatma faktörü 4G'yi (eIF-4G) spesifik olarak parçalar. eIF-4G, 'cap' yapısına bağlanan eIF-4E ile ribozomun 40S alt birimini bir araya getiren köprü proteindir. Bu proteinin parçalanması konak hücrenin normal translasyonunu imkansız hale getirirken, viral RNA IRES dizisi üzerinden doğrudan eIF-4G'nin kalan parçasına ve ribozoma bağlanarak protein sentezini sürdürür.

Adım Adım Çözüm

1
Picornavirüslerin genomik yapısını ve translasyon stratejisini analiz et.
Bu virüsler pozitif polariteli RNA'ya sahiptir ve 5' uçlarında 'cap' yapısı yerine VPg proteini ile IRES (Internal Ribosome Entry Site) dizisi bulundururlar.
Bu yapısal fark, virüsün hücresel translasyon mekanizmasını 'cap' yapısına ihtiyaç duymadan kullanmasını sağlar.
2
Viral replikasyonun erken evresindeki proteaz aktivitesini değerlendir.
Viral genomdan sentezlenen poliprotein, viral 2A veya 3C proteazları tarafından parçalanır.
Bu proteazlar sadece viral poliproteini değil, belirli konak hücre proteinlerini de hedef alır.
3
Konak hücre translasyonunun nasıl durdurulduğunu belirle.
Viral proteazlar, eIF-4F kompleksinin iskelet proteini olan eIF-4G'yi parçalar.
eIF-4G parçalandığında, 'cap' yapısına bağlanan eIF-4E ile ribozom arasındaki köprü kopar ve hücresel (cap-bağımlı) translasyon durur.

Anahtar Kavram

Picornavirüslerin IRES (Internal Ribosome Entry Site) kullanımı ve eIF-4G proteolizi aracılı konak translasyon inhibisyonu.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla