Pirimidin nükleotid sentezinde görev alan bir enzimin "intihar inhibitörü" (suicide inhibi… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Pirimidin nükleotid sentezinde görev alan bir enzimin "intihar inhibitörü" (suicide inhibitor) olarak bilinen $5-Florourasil$ ( $5-FU$ ), hücre içerisinde florodeoksiüridilat ( $FdUMP$ ) formuna dönüştükten sonra aşağıdaki tepkimelerden hangisini doğrudan bloke eder?

$dUMP \rightarrow dTMP$ Cevap
B
$Dihidrofolat \rightarrow Tetrahidrofolat$
C
$Ribonükleotid \rightarrow Deoksiribonükleotid$
D
$İnozin \: monofosfat \rightarrow Ksantin \: monofosfat$
E
$PRPP \rightarrow 5-Fosforibozilamin$

Cevap

5-Florourasil, hücre içerisinde FdUMP'ye dönüşerek timidilat sentaz enzimini inhibe eder ve dUMP'nin dTMP'ye dönüşümünü engeller.

5-Florourasil, hücre içerisinde aktif formu olan florodeoksiüridilata (FdUMP) dönüşür. FdUMP, dUMP'ye yapısal olarak benzer ve timidilat sentaz enzimine, kofaktörü olan

N^5,N^{10}

-metilen tetrahidrofolat ile birlikte kovalent olarak bağlanır. Bu tersinmez bağlanma (intihar inhibisyonu), dUMP'den dTMP sentezini bloke eder.

Adım Adım Çözüm

İlacın aktivasyonunun belirlenmesi

5-Florourasil hücre içinde FdUMP'ye dönüşür.

5-FU bir ön ilaçtır ve nükleotid düzeyinde aktifleşmesi gerekir.

Hedef enzimin tanımlanması

FdUMP, Timidilat Sentaz (TS) enzimini hedef alır.

FdUMP yapısı dUMP'ye benzer ve enzime kovalent olarak bağlanır.

İnhibisyon mekanizmasının ve sonucunun saptanması

dUMP'nin metillenerek dTMP'ye dönüşmesi durur.

Timidilat sentazın kovalent inhibisyonu (suicide inhibition) sonucu dTMP havuzu tükenir ve DNA sentezi engellenir.

Anahtar Kavram

5-Florourasil'in (FdUMP aracılığıyla) timidilat sentaz enzimi üzerindeki intihar inhibisyonu.

Tahmini Süre:1m 15s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Konular

Bu konudan daha fazla soru