Soru

Zorluk: ZorVitamin K

Warfarin, karaciğerde pıhtılaşma faktörlerinin aktivasyonu için gerekli olan Vitamin K epoksit redüktaz (VKORVKOR) enzim kompleksini inhibe ederek etki gösterir. Ancak klinik pratikte çok yüksek dozlarda Vitamin K verilmesi, warfarinin bu inhibe edici etkisini 'baypas' ederek pıhtılaşma faktörlerinin sentezinin devam etmesini sağlar. Warfarin tarafından baskılanan klasik yolağa alternatif olarak, yüksek doz Vitamin K varlığında kinon formunu direkt aktif hidrokinon formuna indirgeyebilen enzim aşağıdakilerden hangisidir?

  1. DT-diaforaz (NAD(P)HNAD(P)H:kinon oksidoredüktaz 1)Cevap
  2. B
    γ\gamma-glutamil karboksilaz
  3. C
    Mikrozomal epoksit hidrolaz
  4. D
    Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz

Cevap

DT-diaforaz (NAD(P)HNAD(P)H:kinon oksidoredüktaz 1), warfarin varlığında Vitamin K döngüsünü sürdürebilen alternatif yoldur.
Doğru seçenek olan enzim (DT-diaforaz), Vitamin K kinon formunu NAD(P)HNAD(P)H kullanarak hidrokinona indirger. Bu enzim warfarinden etkilenmez ve sadece ortamda yüksek miktarda Vitamin K bulunduğunda (yüksek KmK_m değeri nedeniyle) anlamlı düzeyde çalışarak pıhtılaşma faktörlerinin sentezinin devam etmesini sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Warfarin etkisinin belirlenmesi
Warfarin, VKORVKOR enzimini inhibe ederek epoksit formunun hidrokinon formuna (aktif form) dönüşünü engeller.
Vitamin K döngüsünün pıhtılaşma faktörlerini aktive edebilmesi için sürekli olarak indirgenmiş hidrokinona ihtiyacı vardır.
2
Alternatif redüksiyon yolunun tanımlanması
Hücrede VKORVKOR dışında Vitamin K kinonu indirgeyebilen DT-diaforaz enzimi bulunmaktadır.
Bu enzim warfarine duyarlı değildir ancak Vitamin K'ya olan ilgisi (KmK_m) çok düşüktür.
3
Yüksek doz Vitamin K etkisinin analizi
Yüksek dozda Vitamin K verildiğinde DT-diaforaz aktifleşir ve warfarini baypas ederek hidrokinon üretir.
Yüksek substrat konsantrasyonu, düşük afiniteli bu enzimin çalışmasını sağlar ve antikoagülan etkiyi geri çevirir.

Anahtar Kavram

Vitamin K döngüsü kaçış (bypass) mekanizmaları

İpuçları

1
Warfarin'in asıl hedefi olan VKORVKOR enzimi hem epoksit hem de kinon redüktaz aktivitesine sahiptir.
2
Warfarin varlığında pıhtılaşmanın devam etmesi için epoksit aşamasından değil, kinon aşamasından başlayan bir 'kaçış' yolu gereklidir.
3
Bahsedilen enzim, dikumarol ve warfarin gibi ilaçlara dirençlidir ve kofaktör olarak NAD(P)HNAD(P)H kullanır.

Daha Fazla Pratik

Vitamin K epoksit redüktaz kompleksinin (VKORC1VKORC1) genetik polimorfizmlerinin warfarin dozajı üzerindeki etkilerini inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular