Kaba yüz görünümü, iskelet sistemine ait radyolojik anomali bulguları () ve ağır psikomotor gerilik ile karakterize olan I-hücreli () hastalık tanılı bir hastanın fibroblast kültürleri incelenmiştir. Yapılan biyokimyasal analizlerde, çok sayıda lizozomal asit hidrolazın hücre içi konsantrasyonunun çok düşük olduğu, buna karşın hücre dışı sıvıda ve plazmada bu enzimlerin seviyelerinin normalin çok üzerinde olduğu saptanmıştır. Bu patolojik tabloya neden olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Lizozomal enzimlerin Golgi aygıtında Mannoz-6-Fosfat () etiketi alamaması sonucu lizozom yerine varsayılan yolak () ile hücre dışına salgılanmasıCevap
- BSinyal tanıma partikülü () reseptöründeki mutasyon nedeniyle enzim öncüllerinin kaba endoplazmik retikulum () lümenine transloke edilememesi
- C() sinyalinin pre-Golgi bölmelerinde tanınamaması sonucu enzimlerin veziküller içinde endoplazmik retikulumda hapsolması
- DLizozomal membranlardaki proton pompasının () çalışmaması sonucu enzimlerin asidik olmayan ortamda denatüre olması
- EGolgi kompleksinden tomurcuklanan klatrin kaplı veziküllerin mikrotübül bağımlı taşınımında görevli olan dinein proteinlerinin fonksiyon kaybı
Cevap
Temel mekanizma, lizozomal enzimlerin mannoz kalıntılarının fosforillenememesi ( eksikliği) ve buna bağlı olarak enzimlerin 'varsayılan yolak' () aracılığıyla hücre dışına salgılanmasıdır.
I-hücreli () hastalıkta lizozomal enzimlerin ile işaretlenmesini sağlayan fosfotransferaz enzimi eksiktir. İşaretlenemeyen bu enzimler, trans-Golgi ağında () lizozomlara gidecek klatrin kaplı veziküllere alınamaz. Hücrenin 'varsayılan yolağı' () uyarınca, Golgi'de özel bir adresi olmayan proteinler plazma membranına yönlendirilir ve ekzositozla hücre dışına atılır. Bu durum, plazmada yüksek enzim seviyelerine rağmen hücre içinde (lizozomlarda) enzim eksikliğine ve inklüzyon cisimciklerinin oluşumuna yol açar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Mannoz-6-Fosfat () hedefleme sistemi ve I-hücreli () hastalık patofizyolojisi.
Tahmini Süre:3m 0s