Soru

Zorluk: Çok zorGenetik Hastalıklar

1414 yaşında bir erkek çocuk, özellikle sıcak havalarda ve egzersiz sırasında belirginleşen, el ve ayak parmak uçlarında şiddetli yanıcı ağrı (akroparestezi) yakınmasıyla başvuruyor. Fizik muayenesinde göbek çevresi ve inguinal bölgede yaygın, milimetrik boyutlu, koyu kırmızı-mor renkli vasküler deri lezyonları (anjiyokeratom) saptanıyor. Laboratuvar incelemelerinde proteinüri tespit edilen hastanın böbrek biyopsisinde, podositlerin sitoplazmasında elektron mikroskobunda "zebra cisimcikleri" (lamellar inklüzyonlar) izleniyor. Bu klinik tabloya neden olan enzim eksikliği ve biriken metabolik madde eşleşmelerinden hangisi doğrudur?

  1. α\alpha-Galaktosidaz A — Seramid trihekzozitCevap
  2. B
    Sfingomiyelinaz — Sfingomiyelin
  3. C
    β\beta-Glukosidaz — Glukoserebrozit
  4. D
    Hekzozaminidaz A — GM2GM_2 gangliozit
  5. E
    Galaktoserebrosidaz — Galaktoserebrozit

Cevap

Doğru yanıt, α\alpha-Galaktosidaz A enzim eksikliği ve Seramid trihekzozit (Globotriaozilseramid) birikimini içeren seçenektir.
Vakada tanımlanan akroparestezi, anjiyokeratomlar, erken renal tutulum (proteinüri) ve elektron mikroskobundaki zebra cisimcikleri Fabry hastalığının klasik bulgularıdır. Fabry hastalığı, α\alpha-galaktosidaz A enziminin eksikliği sonucu lizozomlarda seramid trihekzozit (Gb3Gb_3) birikmesiyle karakterizedir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz et.
Akroparestezi (yanıcı ağrı), anjiyokeratomlar ve proteinüri (böbrek tutulumu) saptandı.
Bu triad, X'e bağlı çekinik geçiş gösteren Fabry hastalığı için karakteristiktir.
2
Morfolojik bulguyu yorumla.
Elektron mikroskobundaki "zebra cisimcikleri", lizozomal depo hastalıklarından Fabry'ye özgüdür.
Lamellar yapılar, biriken glikolipidlerin karakteristik ultrastrüktürel görünümüdür.
3
Biyokimyasal defekti belirle.
Fabry hastalığında α\alpha-galaktosidaz A enzimi eksiktir.
Bu enzim eksikliği, dokularda seramid trihekzozit (Gb3Gb_3) birikimine yol açar.

Anahtar Kavram

Fabry hastalığı, X'e bağlı geçiş gösteren, α\alpha-galaktosidaz A eksikliği ile seyreden ve erken yaşta akroparestezi/anjiyokeratom ile tanınan bir lizozomal depo hastalığıdır.

Daha Fazla Pratik

Fabry hastalığının diğer lizozomal depo hastalıklarından farklı olarak X'e bağlı çekinik (X-linked recessive) geçiş gösterdiğini unutmayın.
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla