Soru

Zorluk: ZorGenetik Hastalıklar

Otuz yaşında sağlıklı bir kadın, ardışık üç spontan abortus öyküsü nedeniyle genetik danışmanlığa başvuruyor. Hastanın obstetrik öyküsü derinleştirildiğinde, daha önceki bir gebeliğinden epikantal katlantılar, tek taraflı simian çizgisi ve makroglossi bulguları taşıyan bir canlı doğumu olduğu öğreniliyor. Bu çocuğun sitogenetik incelemesinde toplam 46 kromozom saptanmıştır.

Annenin periferik kanından yapılan karyotip analizinde ise toplam 45 kromozom bulunduğu ve fenotipik olarak sağlıklı olmasına rağmen dengeli bir yapısal anomalinin taşıyıcısı olduğu görülüyor.

Buna göre, annenin karyotipinde saptanan ve bu ailedeki tekrarlayan gebelik kayıpları ile sendromik çocuk doğumunu açıklayan kromozomal anomali aşağıdakilerden hangisidir?

  1. t(14;21)t(14;21)Cevap
  2. B
    t(9;22)t(9;22)
  3. C
    t(8;14)t(8;14)
  4. D
    t(15;17)t(15;17)
  5. E
    t(14;18)t(14;18)

Cevap

Dengeli Robertsonyan translokasyonu ifade eden t(14;21)t(14;21) seçeneği doğrudur.
Bu ailedeki klinik tablo Ailesel Down sendromu ile tam uyumludur. Klasik Down sendromunda kromozom sayısı 47 iken, translokasyon formunda ekstra 21. kromozom materyali genellikle 14. kromozoma yapışıktır; bu nedenle çocukta 46 kromozom bulunmasına rağmen üç adet 21. kromozom gen dozu vardır. Annenin fenotipinin sağlıklı olup kromozom sayısının 45 saptanması, kendisinin genetik materyal kaybı olmayan dengeli bir t(14;21)t(14;21) taşıyıcısı olduğunu gösterir. Taşıyıcı annenin mayoz bölünme sırasında ürettiği dengesiz gametler, monozomi veya farklı trizomilere yol açarak tekrarlayan spontan abortuslarla sonuçlanır.

Adım Adım Çözüm

1
Çocuğun klinik ve sitogenetik bulgularını analiz et.
Klinik olarak Down sendromu fenotipi mevcut, ancak kromozom sayısı 46. Bu durum ekstra 21. kromozom materyalinin başka bir kromozoma yapışık olduğunu (translokasyon tip Down sendromu) gösterir.
Klasik (serbest) Trizomi 21 durumunda kromozom sayısı 47 olur. 46 kromozom saptanması ailesel geçişli translokasyon varlığını işaret eder.
2
Annenin klinik ve sitogenetik bulgularını değerlendir.
Anne fenotipik olarak sağlıklı ancak kromozom sayısı 45 ve tekrarlayan düşük öyküsü var.
Bu tablo, annenin genetik materyal kaybı yaşamadığı dengeli bir Robertsonyan translokasyon (iki akrosentrik kromozomun birleşmesi) taşıyıcısı olduğunu kanıtlar. Dengesiz ayrılan gametler düşüklere neden olur.
3
Patolojiyi açıklayan spesifik genetik mekanizmayı belirle.
Bu tabloyu oluşturan temel mekanizma 14. ve 21. kromozomlar arasındaki Robertsonyan translokasyondur (t(14;21)t(14;21)).
Diğer tüm seçenekler lösemi veya lenfomalarda saptanan, germline olmayan ve sendromik doğumlara yol açmayan somatik onkogenik translokasyonlardır.

Anahtar Kavram

Robertsonyan Translokasyonlar ve Ailesel Down Sendromu Patogenezi
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla