Tümör hücrelerinin immün sistemin denetiminden kaçmak için kullandığı stratejilerden biri,… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Tümör hücrelerinin immün sistemin denetiminden kaçmak için kullandığı stratejilerden biri, mikroçevredeki metabolik ortamı değiştirerek efektör hücrelerin fonksiyonlarını kısıtlamaktır. Bu kapsamda; tümör hücreleri veya myeloid kökenli baskılayıcı hücreler ( $MDSC$ ) tarafından eksprese edilen, triptofanı kinürenine katabolize ederek $T$ hücre proliferasyonunu durdurup regülatör $T$ hücre ( $Treg$ ) diferansiyasyonunu indükleyen enzim aşağıdakilerden hangisidir?

İndolamin $2,3$ -dioksijenaz ( $IDO$ )Cevap
B
Arjinaz- $1$
C
Programlı ölüm ligandı- $1$ ( $PD$ - $L1$ )
D
Dönüştürücü büyüme faktörü-beta ( $TGF$ - $\beta$ )
E
$Fas$ ligand ( $Fas$ - $L$ )

Cevap

İndolamin

2,3

-dioksijenaz (

IDO

)

Doğru yanıt olan İndolamin

2,3

-dioksijenaz (

IDO

), tümör mikroçevresinde triptofanı parçalayarak kinürenine dönüştüren temel enzimdir. Triptofanın tükenmesi efektör

T

hücrelerinin çoğalmasını engellerken, oluşan kinürenin türevleri saf

T

hücrelerinin immünosüpresif

Treg

hücrelerine dönüşmesini teşvik eder.

Adım Adım Çözüm

Tümör mikroçevresindeki metabolik kaçış mekanizmalarının incelenmesi.

Tümörlerin efektör

T

hücrelerini baskılamak için besin maddelerini (amino asitleri) tükettiği belirlendi.

T

hücreleri proliferasyon için triptofan ve arjinin gibi amino asitlere ihtiyaç duyar.

Triptofan metabolizmasını yöneten enzimin tanımlanması.

İndolamin

2,3

-dioksijenaz (

IDO

), triptofanı kinürenine dönüştürür.

Triptofan seviyesinin düşmesi

T

hücrelerinde hücre siklüsü durmasına (arrest) yol açar.

Kinürenin etkisinin analiz edilmesi.

Kinürenin birikimi,

T

hücrelerinin anarjik hale gelmesine ve regülatör

T

hücrelerin (

Treg

) artışına neden olur.

Bu durum tümör için koruyucu bir immünosüpresif mikroçevre yaratır.

Anahtar Kavram

Tümör hücreleri ve MDSC'ler, IDO enzimi aracılığıyla triptofanı tüketerek T hücrelerini metabolik olarak baskılar ve immün evazyon sağlarlar.

Daha Fazla Pratik

IDO inhibitörlerinin immünoterapideki (checkpoint inhibitörleri ile kombinasyon) rolünü inceleyiniz.

Tahmini Süre:1m 30s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Daha Fazla Pratik

Konular

Bu konudan daha fazla soru