Soru

Zorluk: ZorPankreas Hormonları

72 saattir aç olan sağlıklı bir gönüllüde, karaciğerde yağ asitlerinden enerji üretimi (beta-oksidasyon) maksimum düzeye ulaşmıştır. Bu süreçte pankreastan salınan glukagonun hepatositlerdeki sinyal iletimi ve metabolik düzenlemesi kritik rol oynamaktadır. Buna göre, glukagonun karaciğerde yağ asidi beta-oksidasyonunu uyarma mekanizmasıyla ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Reseptör uyarımı sonrası artan cAMPcAMP, protein kinaz A (PKAPKA) üzerinden asetil-CoA karboksilazı fosforilleyerek inhibe eder ve malonil-CoA üretimini azaltır.Cevap
  2. B
    Glukagon, malonil-CoA düzeylerini artırarak karnitin açiltransferaz-1 (CPT1CPT-1) enzimini allosterik olarak aktive eder.
  3. C
    Karaciğer hücrelerinde hormona duyarlı lipaz (HSLHSL) enzimini deofosforile ederek triaçilgliserol yıkımını hızlandırır.
  4. D
    Asetil-CoA'nın sitozolden mitokondriye taşınmasını sağlayan sitrat mekiğini uyararak yağ asidi sentezini baskılar.
  5. E
    GiG_i proteini üzerinden adenilat siklazı inhibe ederek hücre içi cAMPcAMP düzeyini düşürür ve peroksizomal oksidasyonu başlatır.

Cevap

Glukagon, Gs/cAMP/PKAG_s/cAMP/PKA yoluyla asetil-CoA karboksilazı (ACCACC) fosforilleyip inhibe ederek malonil-CoA düzeyini düşürür ve bu sayede CPT1CPT-1 üzerindeki inhibisyonu kaldırarak beta-oksidasyonu uyarır.
Doğru seçenekte belirtildiği üzere, glukagon PKAPKA aracılığıyla ACCACC'yi fosforilleyerek inhibe eder. Bu durum malonil-CoA (yağ sentezi ara ürünü) sentezini durdurur. Malonil-CoA azaldığında, normalde bu molekül tarafından inhibe edilen CPT1CPT-1 enzimi serbest kalır. Aktifleşen CPT1CPT-1, yağ asitlerini mitokondriye taşıyarak beta-oksidasyonun gerçekleşmesini sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Hormon reseptör etkileşiminin belirlenmesi
Glukagon karaciğerde GsG_s proteinine kenetli reseptörüne bağlanır.
Peptid yapılı bir hormon olan glukagonun etkisi hücre içi ikincil habercilere dayanır.
2
İkincil haberci kaskadının aktivasyonu
Adenilat siklaz uyarılır, cAMPcAMP artar ve Protein Kinaz A (PKAPKA) aktive olur.
GsG_s proteini adenilat siklazın temel aktivatörüdür.
3
Asetil-CoA Karboksilaz (ACCACC) düzenlemesi
PKAPKA, ACCACC enzimini fosforilleyerek inaktif hale getirir.
ACCACC, yağ asidi sentezinin hız kısıtlayıcı basamağıdır ve fosforilasyonla inhibe olur.
4
Malonil-CoA ve CPT1CPT-1 etkileşimi
Azalan malonil-CoA, Karnitin Açiltransferaz-1 (CPT1CPT-1) üzerindeki baskıyı kaldırır.
Malonil-CoA, yağ asitlerinin mitokondriye girişini sağlayan CPT1CPT-1 enziminin en önemli fizyolojik inhibitörüdür.

Anahtar Kavram

Glukagonun karaciğer lipid metabolizması üzerindeki düzenleyici etkisi, malonil-CoA aracılı CPT1CPT-1 disinhibisyonu üzerinden gerçekleşir.

Daha Fazla Pratik

İnsülinin asetil-CoA karboksilaz üzerindeki aktive edici etkisini ve bunun malonil-CoA üzerinden beta-oksidasyonu nasıl baskıladığını gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla