Examkin

Soru

Zorluk: OrtaKanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

Sigara dumanında bulunan benzopiren gibi polisiklik aromatik hidrokarbonlar (PAH), vücuda alındıklarında doğrudan mutajenik etki göstermeyen 'pro-karsinojen' maddelerdir. Bu bileşiklerin hücre içerisinde DNA ile kovalent bağlar kurabilen yüksek dereceli elektrofilik (aktif karsinojen) formlara dönüşmesinden sorumlu olan temel metabolik yolak aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Sitokrom P-450 bağımlı monooksijenazlarCevap
  2. B
    Glutatyon S-transferaz detoksifikasyonu
  3. C
    DNA polimeraz hata tamir mekanizması
  4. D
    N-asetiltransferaz yolu
  5. E
    Süperoksit dismütaz sistemi

Cevap

Kimyasal karsinogenez sürecinde sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonların aktif karsinojenlere dönüşmesini sağlayan temel sistem Sitokrom P-450 bağımlı monooksijenazlardır.
Kimyasal karsinojenlerin çoğu (indirekt karsinojenler) vücutta Sitokrom P-450 bağımlı monooksijenaz sistemi tarafından metabolize edilerek aktif karsinojenik formlarına (elektrofiller) dönüştürülür. Sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonlar bu yolun en klasik örneğidir.

Adım Adım Çözüm

1
Karsinojen tipinin belirlenmesi
Benzopiren gibi PAH'ların 'indirekt karsinojen' (pro-karsinojen) olduğu saptandı.
İndirekt karsinojenler mutajenik etki gösterebilmek için metabolik bir dönüşüme ihtiyaç duyarlar.
2
Metabolik aktivasyon yolağının analizi
Bu maddelerin karaciğer ve akciğer gibi dokularda mikrozomal enzimler tarafından işlendiği belirlendi.
Karsinogenezde en önemli aktivasyon yolu monooksijenaz sistemidir.
3
Spesifik enzimin seçilmesi
Sitokrom P-450 (özellikle CYP1A1) sisteminin PAH'ları reaktif epoksitlere dönüştürdüğü sonucuna varıldı.
Bu reaktif epoksitler DNA'daki guanin bazlarına bağlanarak kalıcı mutasyonları (addukt) başlatır.

Anahtar Kavram

Kimyasal karsinogenezde metabolik aktivasyon (Pro-karsinojen → Aktif karsinojen)
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla

Konular

Kanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

Bu konudan daha fazla soru