Soru

Zorluk: OrtaKanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

İnsan Papilloma Virüsü (HPV) tip 16 ve 18 gibi yüksek riskli tiplerin serviks kanseri patogenezinde rol oynayan onkojenik etkileri ve moleküler karsinogenez mekanizmaları ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. E6E6 onkoproteini p53p53 tümör baskılayıcı proteinini ubikitin aracılı proteoliz ile degrade ederken, E7E7 onkoproteini RBRB proteinine bağlanarak E2FE2F transkripsiyon faktörünün serbest kalmasını sağlar.Cevap
  2. B
    E6E6 onkoproteini RBRB proteinini hiperfosforile ederek inaktive eder, E7E7 onkoproteini ise p53p53 geninde somatik nokta mutasyonlarına yol açarak fonksiyon kaybına neden olur.
  3. C
    Yüksek riskli HPV tiplerinin temel onkojenik etkisi, hücre içi KRASKRAS proto-onkogeninin sürekli aktif formda kalmasını sağlayan sinyal iletim bozukluğu üzerinden gerçekleşir.
  4. D
    Virüsle enfekte hücrelerde, p53p53 aktivitesinin kompanzatuar olarak artması sonucu apoptozis mekanizmalarının aşırı uyarılması malign transformasyonun ana tetikleyicisidir.
  5. E
    Serviks kanseri taramasında ve karsinogenez sürecinin takibinde en duyarlı ve özgül serum tümör belirteci CEACEA (Karsinoembriyonik AntijenKarsinoembriyonik\ Antijen)'dır.

Cevap

E6 onkoproteininin p53p53 proteinini yıkıma uğratması ve E7 onkoproteininin RBRB proteinine bağlanarak E2FE2F faktörünü serbest bırakması doğrudur.
Yüksek riskli HPV tiplerinin (16, 18) ürettiği E6E6 proteininin p53p53'ü ubikitin bağımlı yolakla degrade etmesi ve E7E7 proteininin RBRB proteinine bağlanarak E2FE2F transkripsiyon faktörünü serbest bırakması, hücre döngüsünün kontrolsüz ilerlemesine ve karsinogeneze yol açan temel moleküler mekanizmadır.

Adım Adım Çözüm

1
Yüksek riskli HPV onkoproteinlerini tanımla.
E6E6 ve E7E7 onkoproteinleri belirlendi.
Bu iki protein virüsün karsinogenik potansiyelinden sorumludur.
2
E6E6 proteininin hedef molekülünü ve etkisini belirle.
E6E6 proteininin p53p53 tümör baskılayıcı proteinine bağlanarak onu ubikitin-proteaz yoluyla yıktığı saptandı.
p53p53 kaybı, DNA hasarı durumunda apoptozisin engellenmesine yol açar.
3
E7E7 proteininin hedef molekülünü ve etkisini belirle.
E7E7 proteininin hipofosforile (aktif) RBRB proteinine bağlanarak onu inaktive ettiği ve normalde RBRB tarafından tutulan E2FE2F transkripsiyon faktörünü serbest bıraktığı saptandı.
Serbest kalan E2FE2F, hücrenin G1G_1 fazından SS fazına kontrolsüz geçişini sağlar.

Anahtar Kavram

HPV onkojenik proteinleri (E6E6 ve E7E7) ve hücre döngüsü kontrol noktalarının inaktivasyonu.

Daha Fazla Pratik

Diğer viral karsinogenez mekanizmalarını (örneğin HBV/HCV'nin kronik inflamasyon ve HBx proteini üzerinden etkileri) gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla