Soru

Zorluk: OrtaBeta-2 Agonistler (SABA ve LABA)

Bronşiyal astım tanısı konulan 30 yaşındaki bir hastaya, idame tedavide semptom kontrolünü sağlamak amacıyla inhale kortikosteroid ile birlikte uzun etkili bir β2\beta_2 reseptör agonisti (LABA) kombinasyonu başlanmıştır.

Bu hastada kullanılan β2\beta_2 agonist ilaç grubu ve etkileri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Adenilat siklaz aktivasyonu sonucu artan cAMPcAMP, miyozin hafif zincir kinaz (MLCKMLCK) enzimini inhibe ederek bronkodilatasyon sağlar.Cevap
  2. B
    Salmeterol, hızlı başlangıçlı etkisi nedeniyle akut bronkospazmın acil tedavisinde tek başına tercih edilmelidir.
  3. C
    İskelet kasındaki reseptörlerin uyarılmasına bağlı olarak gelişen önemli bir elektrolit yan etkisi hiperkalemidir.
  4. D
    Fosfolipaz C aktivasyonu ve IP3IP_3 artışı aracılığıyla hücre içi kalsiyum düzeylerini değiştirerek etki gösterirler.
  5. E
    Bu ilaçlar GiG_i proteinine kenetli reseptörler üzerinden etki ederek hücre içi cAMPcAMP düzeylerini azaltırlar.

Cevap

Adenilat siklaz aktivasyonu sonucu artan cAMPcAMP, miyozin hafif zincir kinaz (MLCKMLCK) enzimini inhibe ederek bronkodilatasyon sağlar.
β2\beta_2 adrenerjik reseptörler GsG_s proteinine kenetlidir. Uyarılmaları sonucunda adenilat siklaz aktive olur ve hücre içi cAMPcAMP artar. cAMPcAMP, Protein Kinaz A (PKA) üzerinden miyozin hafif zincir kinaz (MLCKMLCK) enzimini fosforilleyerek inhibe eder. MLCKMLCK inaktive olunca miyozin hafif zincirleri fosforillenemez ve aktin ile etkileşime giremez, bu durum düz kasta gevşeme (bronkodilatasyon) ile sonuçlanır.

Adım Adım Çözüm

1
Reseptör ve G-Proteini İlişkisini Belirle
β2\beta_2 adrenerjik reseptörler GsG_s proteinine kenetlidir.
β\beta reseptörlerin tamamı (1, 2, 3) GsG_s üzerinden adenilat siklazı uyarır.
2
İkincil Haberci ve Enzim Aktivitesini Takip Et
Adenilat siklaz aktivasyonu hücre içi cAMPcAMP düzeyini artırır; bu da Protein Kinaz A (PKA)'yı aktive eder.
GsG_s yolunun standart sinyal iletim basamağıdır.
3
Efektör Mekanizmayı ve Sonucu Analiz Et
Aktifleşen PKA, miyozin hafif zincir kinaz (MLCKMLCK) enzimini fosforilleyerek inhibe eder, bu da düz kasta gevşemeye (bronkodilatasyon) yol açar.
Düz kas gevşemesi için miyozin ve aktin etkileşimini sağlayan MLCKMLCK'nın inaktive edilmesi gerekir.

Anahtar Kavram

β2\beta_2 Agonistlerin GscAMPMLCKG_s - cAMP - MLCK İnhibisyonu Mekanizması
Bu soruyu puanla