Soru

Zorluk: OrtaDNA Hasarı ve Tamir Mekanizmaları

8 yaşındaki bir çocuk, güneşe maruz kaldığında ciltte şiddetli kızarıklık, bül oluşumu ve sonrasında gelişen kalıcı hiperpigmentasyon (çillenme) şikayetleriyle getirilmiştir. Hastanın öyküsünde deri kanseri gelişimi açısından yüksek risk altında olduğu belirtilmiştir. Yapılan moleküler analizlerde, ultraviyole (UVUV) radyasyonu sonucu oluşan pirimidin dimerlerini tanıyan ve bu hasarlı bölgeyi uzaklaştıran spesifik bir endonükleaz enziminin eksik olduğu saptanmıştır. Bu hastada defektif olması en olası DNA tamir mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Nükleotid eksizyon tamiriCevap
  2. B
    Baz eksizyon tamiri
  3. C
    Yanlış eşleşme (mismatch) tamiri
  4. D
    Homolog olmayan uç birleşme
  5. E
    Fotoreaktivasyon (Direkt tamir)

Cevap

Nükleotid eksizyon tamiri
Hastada tarif edilen klinik tablo Xeroderma Pigmentosum'dur. Bu hastalıkta, UVUV radyasyonu sonucu oluşan timin dimerlerini onaran nükleotid eksizyon tamiri (NERNER) mekanizmasında görevli olan spesifik endonükleazlar (XP proteinleri) eksiktir. Bu durum, DNA sarmalındaki hacimli distorsiyonların onarılamamasına ve mutasyon birikimine yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz et
Güneş hassasiyeti ve hiperpigmentasyon, Xeroderma Pigmentosum tablosunu düşündürür.
XP, fotosensitivite ve erken yaşta cilt kanseri ile karakterize otozomal resesif bir hastalıktır.
2
Hasar tipini belirle
UVUV ışığı DNA'da pirimidin (genellikle timin) dimerlerine yol açar.
Bu dimerler DNA sarmalında nükleotid eksizyonu gerektiren büyük bir bükülme oluşturur.
3
Eksik mekanizmayı eşleştir
Nükleotid eksizyon tamiri (NERNER), bu tip hacimli hasarları onaran ana yoldur.
XP proteinleri (endonükleaz aktivitesi) bu mekanizmanın kritik bileşenleridir.

Anahtar Kavram

Xeroderma Pigmentosum ve Nükleotid Eksizyon Tamiri (NER) İlişkisi

Daha Fazla Pratik

Baz eksizyon tamirinde (BER) görevli olan DNA glikozilazların substrat spesifikliğini inceleyiniz.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla