Soru

Zorluk: ZorRetrovirüsler

HTLV1HTLV-1 (Human Tcell Lymphotropic Virus type 1Human \ T-cell \ Lymphotropic \ Virus \ type \ 1) enfeksiyonu sonucunda gelişen Erişkin T-hücreli Lösemi (ATLATL) patogenezinde, viral Tax proteini merkezi bir rol oynar. Tax proteininin T-lenfositlerde onkojenik transformasyona yol açan ve bu hücrelerin kontrolsüz proliferasyonunu sağlayan temel moleküler mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. IL2IL-2 ve IL2RαIL-2R\alpha (CD25CD25) genlerinin ekspresyonunu transaktivasyon yoluyla artırarak otokrin bir çoğalma döngüsü oluşturmasıCevap
  2. B
    p53p53 tümör baskılayıcı proteinini doğrudan ubikuitinleyerek proteazomal yıkıma uğratması
  3. C
    Konak hücre DNADNA'sına onkojenik bir bölgenin hemen yanına entegre olarak 'insertional mutajenez' ile hücre büyümesini tetiklemesi
  4. D
    Hücre yüzeyindeki MHC Sınıf IMHC \ Sınıf \ I moleküllerini down-regüle ederek sitotoksik T-lenfositlerin tanıma mekanizmasından kaçması
  5. E
    Konak hücreyi G2/MG2/M fazında durdurarak viral replikasyon için gerekli olan nükleer ortamı stabilize etmesi

Cevap

Tax proteini aracılığıyla IL2IL-2 ve IL2RαIL-2R\alpha (CD25CD25) genlerinin ekspresyonunun artırılması ve otokrin bir döngü oluşturulması
HTLV-1'in Tax proteini, konak hücre çekirdeğinde transaktivasyon yaparak hücresel genlerin ekspresyonunu değiştirir. Özellikle IL2IL-2 ve bu sitokinin reseptörü olan CD25CD25 (IL2RαIL-2R\alpha) genlerini indüklemesi, T-lenfositlerin dış uyarılardan bağımsız olarak kendi ürettikleri sitokinle sürekli bölünmesine (otokrin proliferasyon) neden olur. Bu durum Erişkin T-hücreli Lösemi/Lenfoma (ATLATL) patogenezinin temel taşını oluşturur.

Adım Adım Çözüm

1
HTLV-1 Tax proteininin fonksiyonunu belirle
Tax, hem viral LTRLTR bölgesini hem de hücresel promoterları etkileyen bir transaktivatördür.
Tax'ın onkojenik potansiyeli, konak hücrenin büyüme sinyal yolaklarını manipüle etme yeteneğinden gelir.
2
Tax'ın hedef aldığı hücresel genleri tanımla
Tax, NFκBNF-\kappa B yolağını aktive ederek IL2IL-2 ve IL2RαIL-2R\alpha (CD25CD25) genlerinin transkripsiyonunu indükler.
T-hücrelerinin proliferasyonu normalde antijen sunumu ve sitokin uyarısına bağlıdır; Tax bu süreci bypass eder.
3
Otokrin döngünün etkisini analiz et
Hücre hem büyüme faktörünü (IL2IL-2) hem de reseptörünü (CD25CD25) aynı anda üreterek sürekli bölünme uyarısı alır.
Bu kontrolsüz proliferasyon, zamanla ek mutasyonların birikmesine ve ATLATL gelişimine yol açar.

Anahtar Kavram

HTLV-1 Tax proteininin IL2/IL2RIL-2/IL-2R otokrin döngüsü üzerinden T-hücre transformasyonuna yol açması
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla