Soru

Zorluk: ZorDoku Onarımı ve İyileşme

6868 yaşında erkek hasta, romatoid artrit tanısıyla 22 yıldır sistemik glukokortikoid tedavisi almaktadır. Akut kolesistit nedeniyle kolesistektomi uygulanan hastanın, postoperatif 10.10. gününde cerrahi insizyon hattında doku bütünlüğünün bozulduğu ve dikişlerin açıldığı (yara dehisensi) gözlenmiştir. Bu hastada yara iyileşmesinin yetersiz kalmasından sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Transforme edici büyüme faktörü-β\beta (TGF−βTGF-\beta) üretiminin baskılanması ve kollajen sentezinin azalmasıCevap
  2. B
    Tip IIIIII kollajenin Tip II kollajene dönüşüm hızının artarak skar dokusunun vaktinden önce olgunlaşması
  3. C
    Matriks metalloproteinazların (MMPMMP) çinko bağımlı aktivasyonunun artması sonucu aşırı doku yıkımı
  4. D
    İnflamasyon fazında doku hasarı bölgesinde kazeifiye granülomların oluşması
  5. E
    Kalıcı (permanentpermanent) hücrelerin rejenerasyon yeteneğinin ilaç etkisiyle baskılanması

Cevap

Transforme edici büyüme faktörü-β\beta (TGF−βTGF-\beta) üretiminin baskılanması ve kollajen sentezinin azalması, glukokortikoidlerin yara iyileşmesini bozma mekanizmasıdır.
Doğru yanıt olan mekanizma, glukokortikoidlerin (steroidlerin) yara iyileşmesi üzerindeki klasik etkisini açıklar. Steroidler inflamatuar yanıtı baskılamanın yanı sıra, yara iyileşmesinin en kritik büyüme faktörü olan TGF−βTGF-\beta üretimini de inhibe ederler. Bu durum fibroblast kemotaksisini, proliferasyonunu ve en önemlisi Tip II ve IIIIII kollajen sentezini azaltarak yaranın gerilme direncinin (tensilestrengthtensile strength) düşük kalmasına ve cerrahi sütürlerin açılmasına (dehisens) neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın klinik durumunu ve kullandığı ilaçları analiz etme
Uzun süreli sistemik glukokortikoid kullanımı saptandı.
Glukokortikoidler (steroidler), doku onarımı ve inflamasyon süreçlerini moleküler düzeyde baskılayan ajanlardır.
2
Glukokortikoidlerin tamir mekanizmaları üzerindeki etkilerini hatırlama
Steroidler TGF−βTGF-\beta sentezini baskılar ve fibroblast aktivitesini azaltır.
Yara iyileşmesinin proliferasyon fazında en kritik sitokin olan TGF−βTGF-\beta, kollajen sentezini tetikleyerek skar dokusunun gücünü sağlar.
3
Klinik bulgu (dehisens) ile moleküler mekanizmayı eşleştirme
Yetersiz kollajen birikimi yaranın mekanik direncini düşürerek dehisense yol açmıştır.
Yara dehisensi, tamir sürecindeki sentez ve yıkım dengesinin sentez aleyhine bozulmasıyla (özellikle kollajen eksikliği) ilişkilidir.

Anahtar Kavram

Glukokortikoidlerin doku onarımı üzerindeki inhibitör etkisi, TGF−βTGF-\beta baskılanması ve azalan kollajen sentezi üzerinden gerçekleşir.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla