Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorLökotrien Yolağı İnhibitörleri

3838 yaşında erkek hasta, yıllardır devam eden nazal polipozis ve tekrarlayan rinosinüzit atakları nedeniyle takip edilmektedir. Hasta, son bir yıl içerisinde aspirin kullanımı sonrası iki kez acil servise başvurmayı gerektirecek düzeyde ağır bronkospazm atağı geçirmiştir. Hekimi, hastanın profilaktik astım tedavisine; lökotrien yolunu daha geniş bir spektrumda baskılamak amacıyla hem bronkokonstrüktör sisteinil lökotrienlerin hem de güçlü bir kemotaktik ajan olan LTB4LTB_4'ün sentezinden sorumlu 55-lipoksijenaz (5−LOX5-LOX) enzimini inhibe eden bir ilaç eklemiştir. Bu ilacın kullanımıyla ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Etkisini CysLT1CysLT_1 reseptörlerini kompetitif olarak bloke ederek gösterir.
  2. Tedavi sırasında karaciğer transaminaz (ALTALT) düzeylerinin periyodik olarak izlenmesi zorunludur.Cevap
  3. C
    En yaygın görülen yan etkisi, eş zamanlı kullanılan inhaler kortikosteroidlerin dozunun azaltılmasıyla ortaya çıkan Churg-Strauss sendromudur.
  4. D
    CYP1A2CYP1A2 ve CYP3A4CYP3A4 enzimlerini indüklediği için teofilin ve varfarin gibi ilaçların etkinliğini azaltır.
  5. E
    Oral alım sonrası besinlerle etkileşime girdiği için biyoyararlanımı ciddi oranda düşer ve mutlaka aç karnına alınmalıdır.

Cevap

Tedavi sırasında karaciğer transaminaz (ALTALT) düzeylerinin periyodik olarak izlenmesi zorunludur.
Soruda tanımlanan hasta profili (Samter triadı) ve ilacın hem sisteinil lökotrienleri hem de kemotaktik LTB4LTB_4'ü baskılaması, ilacın bir 5−Lipoksijenaz5-Lipoksijenaz (5−LOX5-LOX) inhibitörü olan zileuton olduğunu gösterir. Zileutonun en karakteristik ve izlem gerektiren yan etkisi hepatotoksisitedir; bu nedenle tedavi başlangıcında ve devamında periyodik olarak karaciğer transaminaz (ALTALT) düzeylerinin ölçülmesi klinik bir zorunluluktur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu ve ilaç mekanizmasını tanımla.
Aspirine duyarlı astım (Samter triadı) olan hastada hem sisteinil lökotrienleri hem de LTB4LTB_4 sentezini baskılayan ilacın zileuton olduğu belirlendi.
5−LOX5-LOX enzimini inhibe eden tek klinik ajan zileutondur ve bu enzim yolun başında yer aldığı için tüm lökotrien türevlerinin sentezini engeller.
2
İlacın farmakokinetik ve toksikolojik profilini değerlendir.
Zileutonun en önemli klinik kısıtlılığının hepatotoksisite olduğu saptandı.
Zileuton kullanımı sırasında hastaların yaklaşık %3−53-5'inde transaminaz yükselmesi görüldüğü için ALTALT takibi zorunlu bir güvenlik protokolüdür.
3
İlaç etkileşimlerini kontrol et.
CYP1A2CYP1A2 inhibisyonu nedeniyle teofilin ve varfarin dozunun azaltılması gerektiği anlaşıldı.
Zileuton bir enzim inhibitörüdür, indükleyicisi değildir; bu nedenle birlikte kullanılan dar terapötik indeksli ilaçların düzeyini artırır.
4
Diğer sınıflarla ayırıcı tanıyı yap.
Montelukast ve zafirlukastın reseptör düzeyinde etki ettiği ve LTB4LTB_4 sentezini engellemediği teyit edildi.
Reseptör antagonistleri sadece CysLT1CysLT_1 reseptörünü bloke ederler, lökotrien sentezini (özellikle LTB4LTB_4) durdurmazlar.

Anahtar Kavram

Zileuton'un 5−LOX5-LOX inhibisyonu mekanizması ve hepatotoksisite riski nedeniyle zorunlu olan laboratuvar takibi.
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Lökotrien Yolağı İnhibitörleri

Bu konudan daha fazla soru