Hiperürisemi ve gut hastalığı tedavisinde kullanılan allopurinolün, ksantin oksidaz inhibisyonu dışında pürin *de novo* sentez yolunu da baskıladığı bilinmektedir. Aşağıdakilerden hangisi allopurinolün pürin *de novo* sentezi üzerindeki bu baskılayıcı etkisinin temel mekanizmasıdır?
- HGPRT aracılığıyla nükleotide dönüşürken PRPP havuzunu tüketmesi ve oluşan metabolitin PRPP amidotransferazı inhibe etmesiCevap
- BRibonükleotid redüktaz enziminin aktif bölgesindeki tirozin radikalini ortadan kaldırarak deoksiribonükleotid sentezini engellemesi
- CTimidilat sentaz enzimi ile kovalent bağ kurarak 'intihar inhibisyonu' yoluyla pirimidin sentezini durdurması
- DDihidrofolat redüktaz enzimini kompetitif olarak inhibe ederek aktif folat havuzunu tüketmesi
- EIMP dehidrogenaz enzimini reversibl olarak inhibe ederek inozin monofosfatın ksantozin monofosfata dönüşümünü engellemesi
Cevap
Allopurinolün pürin de novo sentezini baskılaması, HGPRT aracılığıyla nükleotide dönüşürken PRPP tüketmesi ve oluşan nükleotid türevinin PRPP amidotransferazı feedback yoluyla inhibe etmesi ile gerçekleşir.
Allopurinol, pürin kurtarılma yolunda HGPRT enzimi tarafından allopurinol ribonükleotide dönüştürülürken pürin sentezinin temel bileşeni olan PRPP havuzunu tüketir. Ayrıca oluşan bu nükleotid türevi, pürin sentezinin hız kısıtlayıcı basamağını katalizleyen glutamin-PRPP amidotransferaz enzimini feedback yoluyla inhibe eder. Bu iki mekanizma birleşerek pürinlerin de novo üretimini baskılar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Allopurinolün pürin metabolizması üzerindeki çok yönlü etkisi: Sadece yıkımı (XO) değil, sentezi (PRPP tüketimi ve feedback) de baskılar.