Moleküler karsinogenez sürecinde, hücre içi sinyal iletim yolaklarında görev alan protein ailesi (K-, N-, H-), insan kanserlerinde en sık mutasyona uğrayan onkojen grubu olarak bilinir. Normal fizyolojik koşullarda bir 'moleküler şalter' gibi çalışan bu proteinlerin onkojenik aktivasyonuna yol açan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- GTP'nin GDP'ye hidrolizini sağlayan intrinsik GTPaz aktivitesinin kaybı sonucu proteinin sürekli aktif formda kalmasıCevap
- BDNA yanlış eşleşme tamiri () sisteminin inaktivasyonu sonucu mikrosatellit instabilitesinin gelişmesi
- CHücre döngüsünü durduran proteininin promotör bölgesinde gelişen hipermetilasyon
- DReseptör tirozin kinazların hücre dışı domenlerinde meydana gelen mutasyonlar sonucu ligand bağımsız dimerizasyon
- EKromozomal translokasyon sonucu oluşan kimerik bir proteinin tirozin kinaz aktivitesinin kontrolsüz artışı
Cevap
Onkojenik RAS mutasyonları, proteinin intrinsik GTPaz aktivitesini azaltarak GTP'nin GDP'ye hidrolizini bozar ve proteinin sürekli aktif (GTP-bağlı) formda kalmasına neden olur.
RAS proteinleri normalde hücre dışı büyüme faktörü sinyallerine yanıt olarak bağlar ve aktifleşir. Sinyal iletimi tamamlandığında, kendi yapısında bulunan az aktivitesi sayesinde 'yi 'ye hidrolize ederek inaktif hale döner. Ancak onkojenik mutasyonlar bu hidroliz basamağını bozar. Sonuç olarak RAS proteini sürekli bağlı (aktif) formda kalarak hücre çekirdeğine durmaksızın proliferasyon ve sağkalım sinyalleri gönderir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
RAS onkojen aktivasyonu, proteinin GTPaz aktivitesinin kaybı ve sürekli GTP-bağlı (aktif) konfomasyonda kilitli kalmasıyla gerçekleşir.
Alternatif Yöntem
Onkojen (gaz pedalı) ile tümör baskılayıcı (fren) ayrımını yaparak seçenekleri eleyebilirsiniz. RAS bir onkojendir ve fonksiyon kazanımı (GTPaz kaybı = aktif kalma) ile kansere yol açar.
Tahmini Süre:1m 15s