Yüksek riskli Human Papilloma Virus (HPV) enfeksiyonlarında karsinogenez süreci, viral onkoproteinlerin konak hücrenin tümör baskılayıcı gen ürünleri ile etkileşime girmesiyle tetiklenir. Bu süreçte rol oynayan HPV E7 onkoproteininin temel moleküler hedefi ve bu etkileşimin hücre döngüsü üzerindeki sonucu aşağıdakilerden hangisidir?
- Ap53 proteinine bağlanarak proteozomal yıkımını sağlaması – G1 kontrol noktasının kaybı ve apoptozun engellenmesi
- Retinoblastoma (Rb) proteinine bağlanıp inaktive etmesi – E2F transkripsiyon faktörünün serbest kalarak hücrenin S fazına girmesiCevap
- CTelomeraz revers transkriptaz (TERT) aktivitesini artırması – Hücreye replikatif ölümsüzlük (immortalizasyon) kazandırılması
- DSiklin bağımlı kinaz inhibitörü p21'in ekspresyonunu artırması – Hücre döngüsünün G1/S geçişinde durdurulması
- EPDZ domain içeren proteinlerle etkileşime girmesi – Hücre polaritesinin bozulması ve invazyonun artması
Cevap
HPV E7 onkoproteini, Retinoblastoma (Rb) tümör baskılayıcı proteinine bağlanarak E2F transkripsiyon faktörünün serbest kalmasını sağlar.
Yüksek riskli HPV tiplerinin (örneğin HPV-16, 18) karsinogenez mekanizmasında E7 onkoproteini, hücrenin 'Gatekeeper' (kapı bekçisi) proteinlerinden biri olan Retinoblastoma (Rb) proteinine bağlanır. Rb normalde E2F transkripsiyon faktörünü bağlayarak inaktif tutar ve hücrenin G1 fazından S fazına geçişini engeller. E7, Rb'ye bağlanıp onu degrade ettiğinde veya işlevsiz kıldığında, E2F serbest kalır ve hücre kontrolsüz bir şekilde DNA sentez (S) fazına girer.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Viral Karsinogenez Mekanizmaları (HPV E6 vs E7)
İpuçları
1
HPV'nin iki ana onkoproteini vardır: E6 ve E7. Biri p53'ü, diğeri Rb'yi hedefler.
2
Soruda sorulan E7 proteini, hücre döngüsünün G1/S kontrol noktasını aşmak için E2F faktörünü serbest bırakan proteini hedef alır.
Daha Fazla Pratik
HPV E6'nın p53 üzerindeki etkisini ve Li-Fraumeni sendromundaki p53 mutasyonunu karşılaştıran bir soru çözünüz.
Tahmini Süre:1m 0s