Examkin

Soru

Zorluk: OrtaKanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

Hücre döngüsünün G1G_1 fazından SS fazına geçişi, karsinogenez sürecinde en kritik kontrol noktalarından biridir ve temel olarak Retinoblastoma (pRbpRb) proteininin fosforilasyon durumuyla düzenlenir. Buna göre, hücrenin SS fazına ilerlemesini ve DNA replikasyonunu başlatmasını sağlayan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. pRbpRb proteininin SiklinD−CDK4/6Siklin D - CDK4/6 kompleksi tarafından hiperfosforile edilmesiCevap
  2. B
    pRbpRb proteininin hipofosforile (az fosforlanmış) halde kalarak E2FE2F faktörüne daha sıkı bağlanması
  3. C
    p21p21 (WAF1/CIP1WAF1/CIP1) proteininin pRbpRb üzerindeki fosfat gruplarını doğrudan uzaklaştırması
  4. D
    MDM2MDM2 onkoproteini aracılığıyla pRbpRb'nin übikuitinlenerek yıkıma uğratılması
  5. E
    HumanPapillomaVirusHuman Papilloma Virus (HPVHPV) E6E6 onkoproteininin pRbpRb ile kompleks yaparak onu inaktive etmesi

Cevap

pRbpRb proteininin SiklinD−CDK4/6Siklin D - CDK4/6 kompleksi tarafından hiperfosforile edilmesi, E2FE2F transkripsiyon faktörünün serbest kalmasını ve hücrenin SS fazına geçmesini sağlar.
Retinoblastoma (pRbpRb) proteini, hücre döngüsünü durduran bir 'gatekeeper'dır. G1G_1 fazında büyüme faktörleri SiklinDSiklin D sentezini uyarır, bu da CDK4CDK4 veya CDK6CDK6 ile birleşir. Oluşan kompleks pRbpRb'yi hiperfosforile ederek E2FE2F transkripsiyon faktöründen ayrılmasına neden olur. Serbest kalan E2FE2F, hücreyi SS fazına geçiren genlerin ekspresyonunu sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Hücre döngüsünün G1/SG_1/S faz geçişindeki düzenleyici basamağı tanımlamak.
pRbpRb proteininin E2FE2F üzerindeki baskılayıcı rolü belirlendi.
pRbpRb, hipofosforile (aktif fren) haldeyken E2FE2F transkripsiyon faktörüne bağlanarak onun DNA'ya tutunmasını ve transkripsiyonu başlatmasını engeller.
2
SiklinDSiklin D ve CDK4/6CDK4/6 etkileşimini değerlendirmek.
Kinaz aktivitesi sonucunda pRbpRb hiperfosforile edildi.
Büyüme faktörleri ile uyarılan SiklinDSiklin D, CDK4/6CDK4/6 ile kompleks yaparak pRbpRb'yi yoğun şekilde fosforlar (hiperfosforilasyonhiperfosforilasyon); bu durum pRbpRb'nin konformasyonunu değiştirerek E2FE2F'yi serbest bırakmasına yol açar.
3
SS fazına geçişin tamamlanmasını analiz etmek.
E2FE2F serbest kalarak DNA replikasyon genlerini aktive etti.
Serbest kalan E2FE2F, çekirdeğe girerek SS fazı için gerekli olan genlerin (SiklinESiklin E gibi) ekspresyonunu başlatır.

Anahtar Kavram

Hücre döngüsünün G1/SG_1/S restriksiyon noktasında pRbpRb proteininin fosforilasyon aracılı inaktivasyonu.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Kanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

Bu konudan daha fazla soru