Examkin

Soru

Zorluk: ZorNükleotid Metabolizması İnhibitörleri

Romatoid artrit ve çeşitli malignitelerin tedavisinde kullanılan metotreksat, hücre içerisinde folilpoliglutamat sentetaz enzimi aracılığıyla poliglutamat formlarına dönüşür. Metotreksat poliglutamatların, klasik hedefi olan dihidrofolat redüktaz (DHFRDHFR) dışında, pürin dede novonovo sentez yolağında doğrudan inhibe ettiği enzim aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Aminoimidazol karboksamid ribonükleotid (AICAR) transformilazCevap
  2. B
    İnozin monofosfat (İMP) dehidrogenaz
  3. C
    Ribonükleotid redüktaz
  4. D
    Karbamoil fosfat sentetaz II (CPS-II)
  5. E
    Dihidroorotat dehidrogenaz

Cevap

Metotreksat poliglutamatları, pürin biyosentezinde yer alan Aminoimidazol karboksamid ribonükleotid (AICAR) transformilaz enzimini doğrudan inhibe eder.
Metotreksat hücre içinde poliglutamasyona uğradığında, pürin sentezinin son basamaklarından biri olan ve N10N^{10}-formil-THF kullanan AICAR transformilaz enzimini doğrudan inhibe eder. Bu inhibisyon sonucu hücre içinde biriken AICARAICAR, adenozin deaminazı inhibe ederek ekstraselüler adenozin seviyelerini artırır ve bu durum ilacın anti-inflamatuar etkisine katkıda bulunur.

Adım Adım Çözüm

1
Metotreksatın hücre içi modifikasyonunu değerlendir.
Metotreksat, folilpoliglutamat sentetaz ile poliglutamat formuna dönüşerek hücre içinde hapsolur ve afinitesi artar.
Poliglutamat formu, ilacın sitotoksik ve immünsüpresif etkisinden sorumludur.
2
Metotreksatın hedef aldığı enzimleri belirle.
Ana hedef DHFRDHFR olsa da, poliglutamatlar AICARAICAR transformilaz, GARGAR transformilaz ve Timidilat sentazı da inhibe eder.
Antifolatlar folat döngüsündeki birden fazla karbon aktarım basamağını etkileyebilir.
3
Pürin sentezindeki spesifik basamağı seç.
AICARAICAR transformilaz pürin halkasının 2. karbonunun eklenmesini sağlar.
Bu enzimin inhibisyonu, metotreksatın anti-inflamatuar etkisinde kritik olan adenozin birikimine yol açar.

Anahtar Kavram

Metotreksat poliglutamatlarının çoklu enzim inhibisyonu (özellikle AICAR transformilaz)
Bu soruyu puanla

Konular

Nükleotid Metabolizması İnhibitörleri

Bu konudan daha fazla soru