Soru

Zorluk: Çok zorTiroid ve Antitiroid İlaçlar

Graves hastalığı tanısıyla yaklaşık 66 aydır antitiroid ilaç tedavisi alan 3232 yaşındaki kadın hasta; son günlerde gelişen ateş, eklem ağrısı ve bacaklarında ortaya çıkan palpabl purpura tarzında döküntüler şikayetiyle başvuruyor. Yapılan laboratuvar tetkiklerinde proteinüri ve hematüri saptanırken, serolojik incelemede p-ANCA (anti-miyeloperoksidaz) pozitifliği izleniyor. Bu klinik tabloya en sık neden olan antitiroid ilaç ve bu ilacın aynı sınıftaki diğer ilaçlardan (tiyonamidler) farklı olarak sahip olduğu farmakolojik özellik aşağıdakilerin hangisinde doğru verilmiştir?

  1. Propiltiourasil — Tip 1 deiyodinaz enzimini inhibe ederek periferik dokularda T4T_4'ün T3T_3'e dönüşümünü azaltmasıCevap
  2. B
    Metimazol — Tiroid peroksidaz enzimini metimazolden daha güçlü inhibe ederek iyot organifikasyonunu tamamen durdurması
  3. C
    Potasyum iyodür — Wolff-Chaikoff etkisiyle tiroid folikül hücrelerinde tiroglobulin proteolizini ve hormon salınımını akut olarak baskılaması
  4. D
    Propranolol — Beta-1 adrenerjik reseptör selektivitesi sayesinde hipertiroidiye bağlı taşikardiyi kontrol altına alması
  5. E
    Lityum — Sodyum-İyot simporter (NIS) sistemini yarışmalı olarak inhibe ederek iyodun tiroid bezine girişini engellemesi

Cevap

Propiltiourasil — Tip 1 deiyodinaz enzimini inhibe ederek periferik dokularda T4T_4'ün T3T_3'e dönüşümünü azaltması
Vakadaki klinik tablo (ateş, artralji, palpabl purpura ve p-ANCA pozitifliği), propiltiourasil (PTU) kullanımına bağlı gelişen ANCA-ilişkili vaskülittir. PTU'yu aynı sınıftaki metimazolden ayıran en önemli farmakolojik fark, tiroid peroksidaz (TPO) inhibisyonuna ek olarak periferik dokularda Tip 1 deiyodinaz enzimini de inhibe ederek T4T_4'ün daha aktif olan T3T_3'e dönüşümünü engellemesidir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz et
Ateş, artralji, purpura, hematüri ve p-ANCA pozitifliği; ilaca bağlı (drug-induced) ANCA-ilişkili vasküliti işaret eder.
TUS farmakolojisinde antitiroid ilaçlar arasında bu tablonun spesifik tetikleyicisini bilmek gerekir.
2
Sorumlu ilacı belirle
Antitiroid ilaçlar içinde ANCA-ilişkili vaskülit ile en güçlü ilişkisi olan ajan Propiltiourasil'dir (PTU).
PTU, metimazole kıyasla bu spesifik otoimmün komplikasyona daha sık neden olur.
3
İlacın ayırt edici mekanizmasını hatırla
PTU, metimazolden farklı olarak periferde Tip 1 55'-deiyodinaz enzimini inhibe ederek aktif hormon olan T3T_3 düzeylerini hızla düşürür.
Bu özellik, PTU'nun tiroid fırtınası gibi acil durumlarda tercih edilme nedenidir.

Anahtar Kavram

Propiltiourasil'in karakteristik yan etkisi (ANCA vasküliti) ve periferik deiyodinaz inhibisyonu mekanizması.

Daha Fazla Pratik

Antitiroid ilaçların karaciğer yan etkileri arasındaki farkı (PTU: fulminan hepatit vs Metimazol: kolestatik sarılık) tekrar ediniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla