Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorBeta-2 Agonistler (SABA ve LABA)

Astım ve Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (KOAH) tedavisinde kullanılan β2\beta_2 adrenerjik reseptör agonistlerinin moleküler farmakolojisi, reseptör regülasyonu ve klinik kullanım prensipleriyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Formoterol, tam (full) agonist aktivite göstermesi ve orta dereceli lipofilik yapısı sayesinde reseptörün aktif bölgesine hızlı erişebilmesi nedeniyle, uzun etki süresine rağmen hızlı bir bronkodilatör etki başlatır.Cevap
  2. B
    Salmeterol'ün etki süresinin uzun olması molekülün 'ekzosite' bölgesine bağlanmasından kaynaklanır; bu yapısal özellik ilaca saniyeler içinde başlayan hızlı bir etki başlangıcı ve 'kurtarıcı' (rescue) özellik kazandırır.
  3. C
    Kronik β2\beta_2 agonist kullanımı sonucu gelişen reseptör taşifilaksisini önlemek amacıyla tedaviye eklenen kortikosteroidler, β2\beta_2 reseptör geninin transkripsiyonunu baskılayarak reseptör sayısını aşağı regüle (down-regulation) eder.
  4. D
    Bu ajanların sistemik etkilerinden kaynaklanan tremor yan etkisi, presinaptik uçtaki α2\alpha_2 reseptörlerinin uyarılmasına bağlı olarak gelişen asetilkolin salınım artışının çizgili kaslardaki doğrudan sonucudur.
  5. E
    İndakaterol ve vilanterol gibi ultra-uzun etkili ajanlar (Ultra-LABA), astım idame tedavisinde mortaliteyi azalttıkları için inhale kortikosteroid olmaksızın monoterapi şeklinde güvenle tercih edilirler.

Cevap

Formoterol'ün tam agonist olması ve orta dereceli lipofilik yapısı sayesinde hızlı etki başlatması doğru ifadedir.
Formoterol, yapısal olarak orta düzeyde lipofilik olması sayesinde hücre membranındaki lipit çift katmanında depo edilebilirken, aynı zamanda sulu faza (aqueous phase) geçerek reseptörün aktif bölgesine Salmeterol'den çok daha hızlı ulaşır. Ayrıca tam agonist olması, bronş düz kaslarında daha güçlü ve hızlı bir gevşeme yanıtı oluşturmasını sağlar. Bu sayede hem 12 saatlik uzun etki süresine sahiptir hem de akut semptomların giderilmesinde (SMART tedavisi gibi) kullanılabilir.

Adım Adım Çözüm

1
İlaçların moleküler yapılarını ve reseptör etkileşimlerini analiz et.
Formoterol sulu fazda çözünürlüğü olan ve tam agonist bir ajanken, Salmeterol yüksek lipofilik ve parsiyel agonisttir.
Bu fark, ilaçların etki başlangıç sürelerini (onset) ve klinik kullanım alanlarını (kurtarıcı vs. idame) belirler.
2
β2\beta_2 agonistlerin reseptör regülasyonu ve kortikosteroidlerle olan sinerjisini değerlendir.
Kortikosteroidlerin β2\beta_2 reseptör gen transkripsiyonunu artırdığı saptandı.
Kortikosteroidler, agonist kullanımıyla gelişen toleransı (down-regülasyon) reseptör sentezini artırarak (up-regülasyon) kompanse eder.
3
Yan etki mekanizmalarını ve klinik güvenlik uyarılarını (Black Box) gözden geçir.
Tremorun doğrudan β2\beta_2 aktivasyonuyla olduğu ve astımda LABA monoterapisinin riskli olduğu doğrulandı.
Çizgili kaslardaki β2\beta_2 uyarımı tremorun ana nedenidir; astımda tek başına LABA kullanımı mortaliteyi artırdığı için kontrendikedir.

Anahtar Kavram

β2\beta_2 Agonistlerin Farmakokinetik/Farmakodinamik Farklılıkları ve Steroid Sinerjisi
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Beta-2 Agonistler (SABA ve LABA)

Bu konudan daha fazla soru