Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorKalsiyum ve Fosfor Metabolizması

Paratiroid hormonunun (PTHPTH) böbrek proksimal tübül hücrelerinde sodyuma bağımlı fosfat taşıyıcıları (Na+/PiNa^+/P_i) üzerindeki akut etkisinin moleküler mekanizması ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi biyokimyasal olarak doğrudur?

  1. A
    PTHPTH, proksimal tübülde sodyum-fosfat kotransporter (NPT2aNPT2a) sentezini gen düzeyinde baskılayarak akut fosfatürik etkiyi oluşturur.
  2. PTH1RPTH1R aktivasyonu, NHERF−1NHERF-1 iskelet proteininin fosforilasyonuna ve NPT2aNPT2a taşıyıcılarının apikal membrandan internalize edilerek lizozomlarda yıkılmasına neden olur.Cevap
  3. C
    PTHPTH etkisiyle artan ikincil haberciler, NPT2cNPT2c taşıyıcılarının apikal membran üzerindeki yarı ömrünü artırarak fosfat geri emilimini geçici olarak stabilize eder.
  4. D
    PTHPTH, bazolateral membrandaki Na+/K+−ATPazNa^+/K^+-ATPaz pompasını aktive ederek hücre içi sodyum gradyanını artırır ve fosfatın apikalden girişi için gerekli itici gücü sağlar.
  5. E
    PTHPTH, distal kıvrımlı tübülde kalsiyum emilimini artırırken aynı bölgedeki NPT2aNPT2a kanallarını inhibe ederek net fosfatüriye katkıda bulunur.

Cevap

Paratiroid hormonunun (PTHPTH) proksimal tübüldeki fosfatürik etkisi, PTH1RPTH1R reseptör aktivasyonu sonrası NHERF−1NHERF-1 proteininin fosforillenmesi ve NPT2aNPT2a taşıyıcılarının apikal membrandan internalize edilerek lizozomal degredasyona uğraması ile gerçekleşir.
Paratiroid hormonu (PTHPTH), böbrek proksimal tübül hücrelerinde PTH1RPTH1R reseptörüne bağlanarak cAMP/PKAcAMP/PKA ve PLC/PKCPLC/PKC yolaklarını aktive eder. Bu aktivasyon sonucunda, sodyum-fosfat kotransporter (NPT2aNPT2a) proteinlerini apikal membrana bağlayan NHERF−1NHERF-1 iskelet proteini fosforillenir. Fosforilasyon, NHERF−1NHERF-1 ile NPT2aNPT2a arasındaki bağı koparır ve NPT2aNPT2a taşıyıcıları klatrin bağımlı endositoz ile hücre içine alınarak lizozomlarda yıkılır. Bu durum proksimal tübülde fosfat geri emilimini azaltarak fosfatüriye yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
PTHPTH'nin hem apikal hem de bazolateral membranda bulunan PTH1RPTH1R reseptörüne bağlanması.
GsG_s ve Gq/11G_{q/11} proteinlerinin aktivasyonu.
PTH1RPTH1R, hem adenilat siklazı (cAMP/PKAcAMP/PKA) hem de fosfolipaz C'yi (IP3/DAG/PKCIP_3/DAG/PKC) uyaran bir reseptördür.
2
PKAPKA ve PKCPKC enzimlerinin NHERF−1NHERF-1 (Sodium-Hydrogen Exchanger Regulatory Factor 1) proteinini fosforillemesi.
NHERF−1NHERF-1 ve NPT2aNPT2a arasındaki etkileşimin bozulması.
NHERF−1NHERF-1, NPT2aNPT2a taşıyıcılarını apikal membranda sabitleyen (scaffolding) bir proteindir.
3
NPT2aNPT2a taşıyıcılarının klatrin bağımlı endositoz ile veziküllere alınması.
Taşıyıcıların apikal membrandan uzaklaşması.
Bu süreç akut fosfatürik yanıtın ana belirleyicisidir.
4
Internalize edilen veziküllerin lizozomlara yönlendirilmesi.
NPT2aNPT2a proteinlerinin lizozomal yıkımı.
Yüzeyden kaldırılan proteinler tekrar membrana dönmek yerine yıkılır, böylece uzun süreli inhibisyon sağlanır.

Anahtar Kavram

PTH'nin renal fosfatürik etkisi, NHERF-1 aracılı NPT2a internalizasyonu ve lizozomal degredasyonu yoluyla gerçekleşen post-translasyonel bir düzenlemedir.

Daha Fazla Pratik

FGF-23'ün de benzer şekilde NPT2a üzerinden fosfatüri yaptığını ancak PTH'den farklı olarak 1-alfa-hidroksilazı inhibe ettiğini hatırlayınız.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Kalsiyum ve Fosfor Metabolizması

Bu konudan daha fazla soru