Soru

Zorluk: ZorPankreas Hormonları

52 yaşında bir kadın hasta; hafif seyreden diabetes mellitus, safra kesesi taşları (kolelityazis) ve yağlı dışkılama (steatore) şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan radyolojik görüntülemelerde pankreas gövdesinde sınırlı bir kitle saptanıyor. Bu hastada pankreas adacık hücrelerinden köken alan tümörden (Somatostatinoma) aşırı salınan hormonun, hedef hücrelerdeki temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Spesifik SSTR reseptörlerine bağlanarak GiG_i proteini üzerinden adenilat siklazı inhibe etmesi ve hücre içi cAMPcAMP düzeyini düşürmesiCevap
  2. B
    GsG_s proteinine kenetli reseptörler aracılığıyla adenilat siklazı aktive ederek cAMPcAMP artışı üzerinden protein kinaz A (PKA) aktivitesini uyarması
  3. C
    İntrasellüler reseptörlerine bağlanarak hormon-reseptör kompleksi oluşturması ve gen transkripsiyonunu doğrudan modüle etmesi
  4. D
    Tirozin kinaz aktivitesi gösteren reseptörleri üzerinden IRS1IRS-1 fosforilasyonu ile PI3K/AktPI3K/Akt sinyal yolağını aktive etmesi
  5. E
    GqG_q proteini üzerinden fosfolipaz C aktivasyonu ile hücre içi Ca2+Ca^{2+} ve diasilgliserol (DAGDAG) düzeylerini artırması

Cevap

Somatostatinoma kliniğinde aşırı salınan somatostatin, spesifik somatostatin reseptörlerine (SSTR) bağlanarak GiG_i proteinleri aracılığıyla adenilat siklazı inhibe eder ve hücre içi cAMPcAMP düzeylerini düşürür.
Hastada görülen belirtiler bir somatostatinoma (somatostatin salgılayan tümör) vakasını tanımlamaktadır. Somatostatin, hücre yüzeyindeki SSTR reseptörlerine bağlanır ve inhibitör G-proteini (GiG_i) üzerinden adenilat siklaz enzimini baskılayarak hücre içi cAMPcAMP düzeylerini düşürür. Bu durum, diğer hormonların ekzositozla salınımını engelleyen temel moleküler mekanizmadır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz et
Diabetes mellitus, kolelityazis ve steatore üçlemesi 'Somatostatinoma' (İnhibitör Sendrom) tanısına işaret eder.
Somatostatinin insülin (diyabet), kolesistokinin (safra taşı) ve pankreatik enzim (steatore) salınımını genel olarak inhibe etmesi bu tabloyu açıklar.
2
Somatostatinin moleküler mekanizmasını belirle
Somatostatin, SSTR reseptörleri üzerinden GiG_i proteinini aktive eder.
İnhibitör etkilerin çoğu ikincil haberci olan cAMPcAMP sentezinin baskılanmasına dayanır.
3
Sinyal yolağını tamamla
GiG_i aktivasyonu \rightarrow Adenilat Siklaz inhibisyonu \rightarrow \downarrow cAMPcAMP.
Düşük cAMPcAMP seviyeleri, vezikül ekzositozunu ve protein kinaz aktivitesini azaltarak hormon salınımını baskılar.

Anahtar Kavram

Somatostatin, evrensel bir inhibitör hormondur ve pankreas adacıklarında Delta (δ\delta) hücrelerinden salınarak hem insülin hem de glukagonu GiG_i/cAMPcAMP yoluyla baskılar.

Daha Fazla Pratik

İnsülinin tirozin kinaz reseptörü aktivasyonu sonrası Akt/PKB üzerinden GLUT-4 translokasyonunu nasıl sağladığını incelemek konuyu tamamlayacaktır.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla