İnsan immün yetmezlik virüsü tip 1 (HIV-1) replikasyon döngüsü sırasında, yeni sentezlenen… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

İnsan immün yetmezlik virüsü tip 1 ( $HIV-1$ ) replikasyon döngüsü sırasında, yeni sentezlenen $gp120$ zarf glikoproteininin endoplazmik retikulum ( $ER$ ) içerisinde konak hücreye ait $CD4$ reseptörleri ile kompleks oluşturup hapsolmasını (sequestration) önleyen; $CD4$ moleküllerini $ER$ bağımlı protein yıkımı ( $ERAD$ ) yoluyla sitozolik proteazomlara yönlendirerek ortadan kaldıran viral aksesuar protein aşağıdakilerden hangisidir?

A
Nef
B
Vif
VpuCevap
D
Vpr
E
Vpx

Cevap

Vpu proteini,

HIV-1

replikasyonunda

ER

düzeyinde

CD4

moleküllerinin yıkımını sağlayarak

gp120

ile erken etkileşimi önler.

Vpu proteini,

HIV-1

enfeksiyonunda

CD4

reseptörlerinin endoplazmik retikulumda (

ER

) hapsolmasını önlemek için

ERAD

(ER-associated degradation) mekanizmasını kullanarak

CD4

moleküllerini parçalatır. Bu sayede

gp120

glikoproteini serbest kalır ve hücre yüzeyine taşınabilir.

Adım Adım Çözüm

Viral replikasyon sırasında

ER

düzeyindeki protein etkileşimlerini değerlendir.

HIV-1

hem

gp120

(zarf proteini) hem de

CD4

(reseptör) sentezini tetikler; bu ikisi

ER

içerisinde karşılaştığında birbirine bağlanarak virüsün olgunlaşmasını engelleyebilir.

Virüsün enfektif partiküller oluşturabilmesi için

gp120

'nin serbest kalması gerekir.

Aksesuar proteinlerin

CD4

üzerindeki spesifik etki mekanizmalarını ayırt et.

Nef proteini yüzeydeki

CD4

'ü endozomal yolla yok ederken, Vpu proteini

ER

aşamasındaki

CD4

'ü hedef alır.

Vpu,

CD4

'ün sitoplazmik kuyruğuna bağlanarak onu ubiquitin ligaz kompleksine (

SCF^{Vpu/TrCP}

) bağlar.

ERAD

mekanizmasıyla ilişkiyi kur.

Vpu aracılı ubiquitination,

CD4

'ün

ER

'den sitozole geri translokasyonuna ve proteazomlarda yıkılmasına (

ERAD

) neden olur.

Bu süreç,

gp120

'nin

ER

'den Golgi'ye ve hücre yüzeyine sorunsuz taşınmasını sağlar.

Anahtar Kavram

HIV-1

Vpu proteini, 'CD4 downregulation' yaparak viral

gp120

ile

ER

içinde hapsolmayı önler ve tetherin antagonizması ile viral salınımı artırır.

Daha Fazla Pratik

Vpu'nun diğer görevi olan 'tetherin (BST-2) antagonizması' ve bunun viral tomurcuklanma üzerindeki etkisini inceleyebilirsiniz.

Tahmini Süre:1m 30s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Daha Fazla Pratik

Konular

Bu konudan daha fazla soru