Soru

Zorluk: OrtaPrionlar

Prionlar, konak hücrelerinde doğal olarak bulunan bir proteinin yapısal değişikliğe uğraması sonucu gelişen Creutzfeldt-Jakob Hastalığı (CJD) gibi ölümcül nörodejeneratif tablolardan sorumlu ajanlardır. Bu ajanların biyolojik özellikleri ve konakçıda oluşturdukları patogenez dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Enfeksiyon sürecinde beyin dokusunda klasik viral ensefalitlerde görülen belirgin bir inflamatuvar hücre infiltrasyonu ve tip 1 interferon yanıtı izlenir.
  2. B
    Yapılarında bulunan nükleik asit dizileri nedeniyle ultraviyole (UV) ışınları, iyonize radyasyon ve nükleaz enzimlerine karşı oldukça duyarlıdırlar.
  3. Hücresel prion proteininin (PrPCPrP^C) üçüncül yapısındaki α\alpha-helikslerin yerini β\beta-kırma (sheet) yapılarının alması, ajanın proteazlara dirençli ve patojenik hale gelmesini sağlar.Cevap
  4. D
    Standart dezenfeksiyon yöntemlerinden biri olan %70\%70 alkol uygulaması veya standart otoklavlama (121C121^\circ C, 15 dakika) ile enfektivitelerini tamamen kaybederler.
  5. E
    Ajanın replikasyonu, konak hücre çekirdeğinde bulunan viral bir RNA polimeraz aracılığıyla mRNA sentezi yapılmasına bağımlıdır.

Cevap

Hücresel prion proteininin (PrPCPrP^C) üçüncül yapısındaki α\alpha-helikslerin yerini β\beta-kırma (sheet) yapılarının alması, ajanın proteazlara dirençli ve patojenik hale gelmesini sağlar.
Prion hastalıklarında temel olay, normal hücresel proteinin (PrPCPrP^C) yanlış katlanarak patojenik forma (PrPScPrP^{Sc}) dönüşmesidir. Bu dönüşüm sırasında proteinin ikincil ve üçüncül yapısı değişir; α\alpha-heliks oranı azalırken β\beta-kırma (sheet) yapısı artar. Bu yapısal değişim proteinin agregasyonuna ve proteaz enzimlerine karşı dirençli hale gelmesine neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Prionların temel biyokimyasal yapısını tanımlayın.
Prionlar sadece proteinden oluşur, nükleik asit içermezler.
Bu özellik onları virüs ve bakterilerden ayıran en temel farktır.
2
Normal ve patojenik form arasındaki farkı analiz edin.
Normal PrPCPrP^C baskın olarak α\alpha-heliks içerirken, patojenik PrPScPrP^{Sc} yüksek oranda β\beta-kırma (sheet) içerir.
Yapısal dönüşüm (konformasyonel değişim) patogenezin anahtar basamağıdır.
3
Konakçının bu ajana verdiği immün yanıtı değerlendirin.
İnflamasyon, antikor üretimi veya interferon yanıtı oluşmaz.
Prion proteini konakçının kendi geninden (PRNPPRNP) kodlandığı için immün sistem tarafından 'self' (kendinden) olarak algılanır.
4
Direnç özelliklerini gözden geçirin.
UV, nükleazlar ve standart otoklavlama gibi işlemlere dirençlidirler.
Nükleik asit yokluğu ve β\beta-sheet yapısının sağladığı yüksek stabilite direnci açıklar.

Anahtar Kavram

Prion patogenezi, yapısal dönüşüm (αβ\alpha \rightarrow \beta) ve immünolojik yanıtsızlık.
Bu soruyu puanla

Konular