Soru

Zorluk: ZorPrionlar

Deneysel bir çalışmada, bir nörodejeneratif hastalık etkeninin biyofiziksel özellikleri incelenmektedir. İncelenen ajanın nükleazlara (DNAse/RNAse) dirençli olduğu, ancak 1M1\,M NaOHNaOH (sodyum hidroksit) ve 134C134^\circ C'de otoklavlama kombinasyonu ile inaktive edilebildiği saptanmıştır. Bu ajanın patogenezi ve yapısı ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Patojenin enfektif gücü, ikincil yapısındaki α\alpha-heliks oranının β\beta-tabaka (beta-sheet) formuna dönüşmesiyle kazanılır.Cevap
  2. B
    Ajanın ultraviyole (UV) ışınlarına karşı dirençli olması, yapısındaki nükleik asitlerin yoğun protein kılıfı (kapsid) ile korunmasından kaynaklanır.
  3. C
    Prion proteini konak genomunda bulunmayan, sadece dışarıdan alınan 'yabancı' bir gen tarafından kodlanan eksojen bir protein parçasıdır.
  4. D
    Beyin dokusunda gözlenen vakuolizasyon ve nöron kaybına, karakteristik olarak BOS'ta lenfositik pleositoz eşlik eder.
  5. E
    Proteaz K enzimi ile muamele edildiğinde, bu ajan konvansiyonel virüsler gibi tamamen hidrolize olarak enfektivitesini kaybeder.

Cevap

Patojenin enfektif gücü, ikincil yapısındaki α\alpha-heliks oranının β\beta-tabaka formuna dönüşmesiyle kazanılır.
Doğru ifade, patojenin enfektif gücünün ikincil yapısındaki α\alpha-heliks oranının β\beta-tabaka formuna dönüşmesiyle kazanılmasıdır. PrP^C formunda yaklaşık %40 α\alpha-heliks ve çok az β\beta-tabaka bulunurken, enfektif PrP^{Sc} formunda β\beta-tabaka oranı %45'in üzerine çıkar. Bu yapısal değişim, ajanın fizikokimyasal direncini sağlayan temel unsurdur.

Adım Adım Çözüm

1
Ajanın özelliklerini tanımlama
Nükleaz direnci ve ekstrem sterilizasyon koşullarına (NaOH + yüksek ısı) ihtiyaç duyulması, etkenin bir 'prion' olduğunu gösterir.
Konvansiyonel virüsler nükleazlara duyarlıdır ve standart otoklavlama ile inaktive olurlar; prionlar ise nükleik asit içermez ve çok dirençlidir.
2
Moleküler yapıyı analiz etme
Prion patogenezinde PrP^C'nin α\alpha-heliks yapısının azalıp β\beta-tabaka yapısının arttığı belirlenir.
Bu yapısal değişim (misfolding), proteinin çözünmez hale gelmesine, agregat oluşturmasına ve proteazlara direnç kazanmasına neden olur.
3
Konak ilişkisini değerlendirme
Prionun konak genomundaki PRNP geni tarafından kodlandığı ve inflamatuar yanıt oluşturmadığı teyit edilir.
Endojen bir protein olduğu için immün sistem tarafından yabancı olarak tanınmaz.

Anahtar Kavram

Prion proteinlerinin konformasyonel değişimi ve biyofiziksel direnç mekanizmaları.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular