Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorPankreas Hormonları

Oral glukoz alımının, intravenöz glukoz uygulamasına kıyasla çok daha belirgin bir insülin salınımına yol açtığı (inkretin etkisi) bilinmektedir. Bu süreçte kritik rol oynayan Glukagon Benzeri Peptid-1 (GLP−1GLP-1), pankreatik beta hücrelerindeki spesifik reseptörüne bağlandıktan sonra glukoza bağımlı insülin ekzositozunu potansiyalize eder.

GLP−1GLP-1'in beta hücresinde insülin salınımını artırma mekanizmasında görev alan moleküler yolaklar ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    GLP−1GLP-1 reseptörü GqG_q protein kenetli bir reseptör olup, fosfolipaz C aktivasyonu üzerinden hücre içi kalsiyum depolarını boşaltarak etki gösterir.
  2. B
    cAMPcAMP seviyelerindeki artış, yalnızca Protein Kinaz A (PKAPKA) aktivasyonu üzerinden KATPK_{ATP} kanallarını doğrudan kapatarak hücre membranını depolarize eder.
  3. cAMPcAMP tarafından aktive edilen Epac2 (Exchange protein directly activated by cAMP 2), Rim2 ve Munc13-1 gibi proteinlerle etkileşime girerek insülin içeren veziküllerin hazırlık (priming) ve ekzositoz süreçlerini hızlandırır.Cevap
  4. D
    GLP−1GLP-1 reseptör aktivasyonu, hücre içi cGMPcGMP seviyelerini artırarak Protein Kinaz G (PKGPKG) aracılığıyla voltaj bağımlı kalsiyum kanallarını (L−tipiL-tipi) inhibe eder.
  5. E
    İnkretin etkisi esas olarak GLUT−2GLUT-2 taşıyıcılarının plazma membranındaki miktarını artırarak glukozun hücre içine giriş hızını (VmaxV_{max}) yükseltmekten kaynaklanır.

Cevap

cAMPcAMP tarafından aktive edilen Epac2'nin, Rim2 ve Munc13-1 proteinleri üzerinden insülin veziküllerinin priming ve ekzositoz süreçlerini hızlandırması doğrudur.
Pankreatik beta hücrelerinde GLP−1GLP-1 reseptör aktivasyonu, GsG_s proteini üzerinden adenilat siklazı uyararak hücre içi cAMPcAMP miktarını artırır. Artan cAMPcAMP, klasik PKAPKA yolunun yanı sıra Epac2 (Exchange Protein Directly Activated by cAMP 2) isimli proteini aktive eder. Epac2, insülin veziküllerinin plazma membranına kenetlenmesini ve salınım için hazır hale getirilmesini (priming) sağlayan Rim2 ve Munc13-1 gibi ekzositoz proteinleri ile etkileşime girer. Bu mekanizma, GLP−1GLP-1'in insülin salınımını glukozdan bağımsız olarak değil, glukoza yanıt olarak (potansiyalize edici) artırmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
GLP−1GLP-1 reseptör tipini belirle.
GLP−1GLP-1 reseptörü, pankreatik beta hücrelerinde bulunan ve GsG_s proteini ile kenetli bir reseptördür.
Hormonun ikincil haberci sistemini anlamak için ilk adımdır.
2
İkincil haberci üretimini ve hedeflerini analiz et.
GsG_s aktivasyonu adenilat siklazı uyarır, cAMPcAMP seviyesi artar. cAMPcAMP hem PKAPKA'yı hem de Epac2'yi aktive eder.
İnkretin etkisinin moleküler dallanma noktasını tanımlar.
3
Epac2'nin ekzositoz üzerindeki etkisini değerlendir.
Epac2, bir 'guanine nucleotide exchange factor' (GEF) olarak çalışır ve Rim2 (Rab3-interacting molecule 2) ile Munc13-1 kompleksini etkileyerek insülin veziküllerinin ekzositoz öncesi 'priming' (hazırlanma) aşamasını güçlendirir.
GLP−1GLP-1'in glukoza bağımlı olarak insülin salınımını nasıl 'potansiyalize' ettiğini açıklar.

Anahtar Kavram

İnkretin Sinyal İletimi ve Epac2 Mekanizması
Bu soruyu puanla

Konular

Pankreas Hormonları

Bu konudan daha fazla soru