Examkin

Soru

Zorluk: ZorYağ Asidi Oksidasyonu (Beta, Alfa, Omega)

2 yaşında bir çocuk, geçirilmiş bir gastroenterit sonrası gelişen uzamış açlık takibinde letarji ve koma tablosu ile acil servise getiriliyor. Laboratuvar incelemesinde kan glukoz düzeyi 35mg/dL35 mg/dL (ciddi hipoglisemi), idrarda keton saptanmaması (hipoketotik tablo) ve plazma serbest karnitin seviyelerinde belirgin artış saptanıyor. Fizik muayenede hepatomegali saptanırken, iskelet kası güçsüzlüğü veya miyoglobinüri izlenmiyor. Bu klinik ve laboratuvar bulguları, aşağıdaki enzimlerden hangisinin eksikliğini en çok destekler?

  1. Karnitin palmitoiltransferaz I (Karaciğer izoformu)Cevap
  2. B
    Karnitin palmitoiltransferaz II
  3. C
    Karnitin-açilkarnitin translokaz
  4. D
    Orta zincirli açil-KoA dehidrogenaz (MCAD)
  5. E
    Açil-KoA sentetaz

Cevap

Karnitin palmitoiltransferaz I (Karaciğer izoformu)
Vakada tanımlanan yüksek plazma serbest karnitin seviyesi, CPT-I eksikliği için patognomoniktir. Diğer tüm yağ asidi oksidasyon bozukluklarında (MCAD, CPT-II, translokaz vb.) serbest karnitin seviyesi, açilkarnitin birikimine bağlı olarak ikincil olarak azalır. Ayrıca iskelet kası tutulumunun olmaması, karaciğere özgü CPT-1A izoformu eksikliğini destekler.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz et
Açlık sonrası gelişen hipoglisemi ve keton cisimlerinin yokluğu (hipoketotik hipoglisemi), yağ asidi oksidasyonunda bir defekt olduğunu gösterir.
Yağ asitleri okside edilemediğinde asetil-CoA sentezlenemez, bu da hem keton cismi üretimini engeller hem de glukoneogenezi (piruvat karboksilaz aktivasyonu üzerinden) baskılar.
2
Karnitin profilini değerlendir
Plazma serbest karnitin düzeyinin yüksek olması, karnitinin yağ asitlerine bağlanamadığını (konjugasyon yapılamadığını) gösterir.
Çoğu yağ asidi oksidasyon bozukluğunda açilkarnitinler birikir ve idrarla atılır, bu da serbest karnitini düşürür. Serbest karnitini artıran tek majör defekt CPT-I eksikliğidir.
3
Doku özgüllüğünü ve izoformları karşılaştır
Kas tutulumunun olmaması ve hepatomegalinin eşlik etmesi, karaciğer spesifik bir izoformun (CPT-1A) etkilendiğini kanıtlar.
CPT-I'in karaciğer (1A) ve kas (1B) izoformları farklı genler tarafından kodlanır. Karaciğer formundaki defektte kaslar korunur.

Anahtar Kavram

Karnitin palmitoiltransferaz I (CPT-I), uzun zincirli yağ asitlerinin mitokondriye girişi için hız kısıtlayıcı basamaktır ve eksikliğinde yüksek plazma serbest karnitini ile karakterize karaciğer yetmezliği tablosu görülür.

Daha Fazla Pratik

CPT-I enziminin Malonil-CoA tarafından inhibisyonunun, yağ asidi sentezi ve yıkımı arasındaki koordinasyonu nasıl sağladığını gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Yağ Asidi Oksidasyonu (Beta, Alfa, Omega)

Bu konudan daha fazla soru