Soru

Zorluk: ZorPrionlar

Nörodejeneratif süreçlerin araştırıldığı bir çalışmada, enfeksiyöz bir ajanın nükleazlarla (DNAseDNAse ve RNAseRNAse) muamele edildikten sonra enfektivitesini koruduğu, ancak proteazlarla uzun süreli muamele sonrası enfektivitesinin azaldığı gözlenmiştir. Bu ajanın patogenezinde rol oynayan yapısal dönüşüm ve direnç özelliklerine ilişkin aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Enfeksiyöz form (PrPscPrP^{sc}), normal hücresel formun (PrPcPrP^{c}) post-translasyonel konformasyonel değişikliği sonucu yüksek β\beta-tabaka içeriği kazanmasıyla oluşur.Cevap
  2. B
    Ajanın yapısında bulunan tek iplikli RNA genomu, ultraviyole (UV) radyasyonuna karşı yüksek hassasiyet gösterir.
  3. C
    Enfeksiyon sırasında beyin omurilik sıvısında (BOS) belirgin pleositoz ve sitokin artışına bağlı şiddetli bir inflamatuar yanıt gelişir.
  4. D
    Standart dezenfeksiyon yöntemlerinden biri olan %70\%70'lik etanol uygulaması, ajanın protein yapısını denatüre ederek kısa sürede inaktive olmasını sağlar.
  5. E
    Replike olabilmek için konak hücrede bulunan revers transkriptaz enzimini kullanarak kendi protein şifresini RNA'dan DNA'ya aktarır.

Cevap

Enfeksiyöz prion formunun (PrPscPrP^{sc}), normal hücresel proteinin (PrPcPrP^{c}) post-translasyonel düzeyde konformasyonel değişime uğrayarak β\beta-tabaka açısından zenginleşmesiyle oluşmasıdır.
Prion hastalıklarında patogenez, normalde sinir hücrelerinde bulunan ve baskın olarak α\alpha-heliks yapısında olan PrPcPrP^{c} proteininin, bilinmeyen bir tetikleyici veya enfeksiyöz bir temas sonucu β\beta-tabaka içeriği yüksek olan PrPscPrP^{sc} formuna dönüşmesidir. Bu post-translasyonel değişim proteinin çözünürlüğünü azaltır, proteazlara direncini artırır ve hücre içinde birikerek nörodejenerasyona yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Etkenin nükleaz direnci ve proteaz hassasiyetini değerlendir.
Etkenin nükleik asit içermeyen, sadece protein yapısında bir ajan (prion) olduğu anlaşılır.
Prionlar nükleik asit içermedikleri için DNAse ve RNAse'den etkilenmezler ancak protein oldukları için proteazlardan (kısmen de olsa) etkilenirler.
2
Normal ve patojenik form arasındaki biyokimyasal farkı analiz et.
PrPcPrP^{c} (alfa-heliks zengin) ile PrPscPrP^{sc} (beta-tabaka zengin) arasındaki yapısal dönüşüm belirlenir.
Prion patogenezinin temeli, normal proteinin üç boyutlu yapısının değişerek erimeyen ve proteaza dirençli beta-tabaka formuna dönüşmesidir.
3
Ajanın direnç ve inflamasyon özelliklerini kontrol et.
UV direnci, inflamasyon yokluğu ve standart dezenfektanlara direnç özellikleri doğrulanır.
Prionlar konak tarafından kodlanan proteinler oldukları için bağışıklık sistemi tarafından 'yabancı' olarak algılanmazlar ve inflamasyon oluşturmazlar.

Anahtar Kavram

Prion proteinlerinin (PrPcPrPscPrP^{c} \to PrP^{sc}) konformasyonel dönüşümü ve buna bağlı gelişen fizikokimyasal direnç.

Daha Fazla Pratik

Prionların inaktivasyonu için gereken spesifik fiziksel ve kimyasal parametreleri (sıcaklık, molarite) gözden geçirin.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular