Yüksek doz inhale kortikosteroid ve uzun etkili beta-agoniste rağmen kontrol altına alınamayan, kanda eozinofil düzeyi belirgin yüksek (≥300 hücre/μL) olan ağır astım tanılı bir hastaya biyolojik ajan tedavisi planlanıyor. Seçilen ilaç, eozinofillerin yüzeyinde eksprese edilen spesifik bir yapıya bağlanarak, doğal öldürücü (NK) hücreleri aktive etmekte ve antikor bağımlı hücresel sitotoksisite (ADCC) yoluyla doğrudan eozinofil apoptozunu indüklemektedir. Bu ilacın moleküler hedefi aşağıdakilerden hangisidir?
- ADolaşımdaki serbest İnterlökin-5 (IL-5) sitokini
- İnterlökin-5 reseptörünün alfa alt birimi (IL-5Rα)Cevap
- CSisteinil lökotrien CysLT1 reseptörü
- Dİnterlökin-4 reseptörünün alfa alt birimi (IL-4Rα)
- Eİmmünoglobulin E'nin (IgE) Fc bölgesi
Cevap
İnterlökin-5 reseptörünün alfa alt birimi (IL-5Rα)
Soruda tarif edilen ilaç Benralizumab'dır. Benralizumab, eozinofiller ve bazofiller üzerinde bulunan İnterlökin-5 reseptörünün alfa alt birimine (IL-5Rα) bağlanan monoklonal bir antikordur. Afukosile (fukozsuz) yapısı sayesinde doğal öldürücü (NK) hücrelerin FcγRIIIa reseptörlerine çok yüksek afiniteyle bağlanır ve antikor bağımlı hücresel sitotoksisite (ADCC) mekanizmasını tetikleyerek eozinofillerin doğrudan ve hızlı apoptozuna neden olur. Bu özellik onu sadece sitokini (IL-5) bağlayan ajanlardan ayırır.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Biyolojik ajanların etki mekanizmaları arasındaki ince ayrımlar (Ligand nötralizasyonu vs. Reseptör blokajı ve ADCC).