Soru

Zorluk: OrtaVitamin K

Karaciğerde sentezlenen pıhtılaşma faktörlerinin (Faktör IIII, VIIVII, IXIX ve XX) biyolojik olarak aktif hale gelebilmesi için pıhtılaşma kaskadı sırasında fosfolipid yüzeylerle etkileşime girmesi gerekir. Bu süreçte, Vitamin K bağımlı γ\gamma-glutamil karboksilaz enzimi tarafından protein yapısındaki spesifik glutamat kalıntıları γ\gamma-karboksiglutamat (Gla) birimlerine dönüştürülür. Bu post-translasyonel modifikasyon sonucunda oluşan Gla kalıntılarının temel fonksiyonu aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Kalsiyum iyonları aracılığıyla aktif trombositlerin membran fosfolipidlerine tutunmakCevap
  2. B
    Vitamin K epoksit formunun hidrokinon formuna dönüşümü için gerekli olan redüktaz enzimini aktive etmek
  3. C
    Pıhtılaşma faktörlerinin serin proteaz domaininde yer alan katalitik üçlünün oluşumunu sağlamak
  4. D
    Faktörlerin plazma albümini ile kompleks oluşturarak dokulara taşınmasını kolaylaştırmak
  5. E
    Fibrin polimerizasyonu sırasında komşu moleküllerle kovalent izopeptid bağları kurmak

Cevap

Kalsiyum iyonları aracılığıyla aktif trombositlerin membran fosfolipidlerine tutunmak
Vitamin K bağımlı γ\gamma-glutamil karboksilaz enzimi, pıhtılaşma faktörlerindeki glutamat kalıntılarına bir karboksil grubu daha ekleyerek γ\gamma-karboksiglutamat (Gla) oluşturur. Bu yeni oluşan yapı, iki negatif yük taşıdığı için pozitif yüklü kalsiyum (Ca2+Ca^{2+}) iyonlarını güçlü bir şekilde bağlar. Bu kalsiyum iyonları birer köprü görevi görerek, pıhtılaşma faktörlerinin aktifleşmiş trombositlerin yüzeyindeki negatif yüklü fosfolipidlere (özellikle fosfatidilserin) tutunmasını sağlar. Bu tutunma gerçekleşmezse pıhtılaşma kaskadı ilerleyemez.

Adım Adım Çözüm

1
K vitamini bağımlı modifikasyonun sonucunu belirle.
Glutamat (Glu) kalıntıları, γ\gamma-karboksiglutamat (Gla) kalıntılarına dönüşür.
Vitamin K, γ\gamma-glutamil karboksilaz enziminin kofaktörüdür.
2
Gla birimlerinin kimyasal yapısının etkisini analiz et.
Gla kalıntıları, iki adet negatif yüklü karboksil grubuna sahip oldukları için Ca2+Ca^{2+} iyonlarını şelate eder.
Kalsiyum şelasyonu, proteinin konformasyonel değişikliğine ve membran etkileşimine izin verir.
3
Pıhtılaşma sürecindeki fonksiyonel karşılığını saptan.
Pozitif yüklü Ca2+Ca^{2+} köprüleri, proteinin negatif yüklü trombosit fosfolipidlerine (fosfatidilserin gibi) bağlanmasını sağlar.
Bu bağlanma, pıhtılaşma komplekslerinin (tenaz, protrombinaz) yüzeyde toplanması için zorunludur.

Anahtar Kavram

Vitamin K bağımlı γ\gamma-karboksilasyon, pıhtılaşma faktörlerine kalsiyum bağlama yeteneği kazandırarak onların fosfolipid membranlara tutunmasını sağlar.

Daha Fazla Pratik

Vitamin K eksikliğinde veya warfarin kullanımında sentezlenen ancak kalsiyum bağlayamayan inaktif faktörlere verilen isim olan PIVKA (Protein Induced by Vitamin K Absence) kavramını inceleyiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular