Soru

Zorluk: Çok zorAdrenal Medulla Hormonları

Adrenal medullanın kromaffin hücrelerinde gerçekleşen katekolamin sentez basamakları, bu basamakların hücresel lokalizasyonu ve salınan hormonların reseptör afiniteleri sonucu oluşan fizyolojik yanıtlar dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Epinefrin sentezi için norepinefrinin vezikülden sitozole çıkması ve PNMT enzimi ile metillenmesi gerekir; ayrıca epinefrin düşük dozlarda β2\beta_2 reseptör afinitesi sayesinde toplam periferik direnci düşürebilir.Cevap
  2. B
    Katekolamin salınımı, pregangliyonik liflerden salınan asetilkolinin kromaffin hücrelerindeki muskarinik reseptörleri uyararak hücre içine sodyum ve kalsiyum girişini sağlamasıyla tetiklenir.
  3. C
    Hız kısıtlayıcı adım olan dopaminin norepinefrine dönüşümü, adrenal korteksten portal sistemle gelen kortizolün indüklediği PNMT enzimi aracılığıyla sitozolde gerçekleşir.
  4. D
    Epinefrin ve norepinefrin karaciğerdeki α1\alpha_1 reseptörlerine olan çok yüksek afiniteleri nedeniyle, plazma glukoz seviyesini yükseltmede glukagon ile eşit potense sahiptir.
  5. E
    Adrenal medulladan kana salınan temel ürün norepinefrindir (%80) ve bu hormon β2\beta_2 reseptörleri üzerinden iskelet kası damarlarında belirgin vazodilatasyona neden olur.

Cevap

Epinefrin sentezi için norepinefrinin vezikülden sitozole çıkması ve PNMT enzimi ile metillenmesi gerekir; ayrıca epinefrin düşük dozlarda β2\beta_2 reseptör afinitesi sayesinde toplam periferik direnci düşürebilir.
Sentez sürecinde dopamin vezikül içine girer ve burada norepinefrine dönüşür. Epinefrin sentezlenecekse, norepinefrin vezikülden tekrar sitozole çıkmalı ve burada kortizol tarafından indüklenen PNMT enzimi ile epinefrine dönüştürülmelidir. Epinefrin sentezlendikten sonra tekrar veziküllere depolanır. Hemodinamik olarak epinefrin, norepinefrinden farklı olarak yüksek β2\beta_2 afinitesine sahiptir. Bu durum düşük plazma konsantrasyonlarında iskelet kası damarlarında dilatasyon yaparak toplam periferik direncin azalmasına neden olabilir.

Adım Adım Çözüm

1
Sentez basamaklarının lokalizasyonunu belirle.
Tirozin \rightarrow DOPA \rightarrow Dopamin (Sitozol); Dopamin \rightarrow Norepinefrin (Vezikül içi); Norepinefrin \rightarrow Epinefrin (Sitozol).
Dopamin β\beta-hidroksilaz enzimi vezikül içindeyken, PNMT enzimi sitozolde bulunur.
2
Salınım mekanizmasını gözden geçir.
Pregangliyonik sempatik lif \rightarrow Asetilkolin \rightarrow Nikotinik Reseptör \rightarrow Depolarizasyon \rightarrow Ca2+Ca^{2+} girişi \rightarrow Ekzositoz.
Adrenal medulla modifiye bir sempatik gangliondur.
3
Reseptör afinitelerini ve hemodinamik etkileri karşılaştır.
Epinefrin β2\beta_2 afinitesi yüksektir (vazodilatasyon); Norepinefrin α1\alpha_1 ve β1\beta_1 baskındır, β2\beta_2 etkisi yok denecek kadar azdır.
Epinefrin düşük dozlarda TPR'yi (Toplam Periferik Direnç) düşürebilirken, norepinefrin daima artırır.

Anahtar Kavram

Katekolamin sentezinin kompartmanizasyonu ve epinefrin/norepinefrin arasındaki β2\beta_2 reseptör afinite farkı.
Bu soruyu puanla