Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorRetrovirüsler

HIV−1HIV-1 replikasyonunda görev alan yardımcı (accessory) proteinlerden biri olan Nef'in, konak hücrenin bağışıklık yanıtından kaçışındaki temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. MHCMHC Sınıf II (HLA−AHLA-A ve HLA−BHLA-B) moleküllerinin hücre yüzeyinden uzaklaştırılmasını sağlayarak sitotoksik TT lenfositlerin tanıma yeteneğini azaltırken, HLA−CHLA-C ve HLA−EHLA-E ekspresyonunu koruyarak NKNK hücre aktivasyonunu önlemesiCevap
  2. B
    Çekirdek içerisinde proviral DNADNA'nın transkripsiyonu sırasında RNARNA polimeraz IIII enziminin progresivitesini artırarak viral mRNAmRNA sentezini hızlandırması
  3. C
    Yeni sentezlenen viral partiküllerin hücre zarına tutunmasını sağlayan "tetherin" (BST−2BST-2) proteinini antagonize ederek viral tomurcuklanmayı kolaylaştırması
  4. D
    Miyeloid seri hücrelerinde bulunan ve viral replikasyonu dNTPdNTP havuzunu daraltarak engelleyen SAMHD1SAMHD1 proteinini proteazomal yıkıma uğratması
  5. E
    Konak hücredeki APOBEC3GAPOBEC3G enzimini bağlayarak nükleokapsid içerisine girmesini engellemesi ve böylece viral genomda aşırı mutasyon (hipermutasyon) oluşumunu önlemesi

Cevap

Nef proteini, MHCMHC Sınıf II moleküllerinden sadece HLA−AHLA-A ve HLA−BHLA-B'yi yüzeyden indirerek sitotoksik TT hücrelerinden kaçarken, HLA−CHLA-C ve HLA−EHLA-E'yi koruyarak NKNK hücre saldırısını engeller.
Nef proteini, enfekte hücrelerin bağışıklık sisteminden kaçışı için kritik bir rol oynar. HLA−AHLA-A ve HLA−BHLA-B moleküllerini hücre içine çekerek (internalizasyoninternalizasyon) sitotoksik TT lenfositlerin (CTLCTL) enfekte hücreyi tanımasını engeller. Ancak bu durum hücreyi NKNK hücre saldırısına açık hale getirebilir; çünkü NKNK hücreleri yüzeyinde MHCMHC olmayan hücreleri öldürür. Nef, bu durumu önlemek için NKNK hücrelerini inhibe eden HLA−CHLA-C ve HLA−EHLA-E moleküllerine dokunmaz, böylece virüs her iki koldan da korunmuş olur.

Adım Adım Çözüm

1
HIV−1HIV-1 yardımcı (aksesuar) proteinlerinin (Nef, Vif, Vpu, Vpx) fonksiyonlarının ayrıştırılması.
Nef'in temel olarak CD4CD4 ve MHC−IMHC-I down-regülasyonu ile ilişkili olduğu belirlendi.
Soruda Nef proteinine özgü mekanizma sorulmaktadır.
2
Nef'in MHCMHC Sınıf II molekülleri üzerindeki selektif etkisinin incelenmesi.
Nef'in tüm MHCMHC moleküllerini değil, sadece HLA−AHLA-A ve BB tiplerini etkilediği hatırlandı.
Bu selektivite, virüsün hem adaptif (CTLCTL) hem de doğal (NKNK) bağışıklıktan aynı anda kaçmasını sağlar.
3
Diğer seçeneklerdeki fonksiyonların hangi proteinlere ait olduğunun saptanması.
Tat (B seçeneği), Vpu (C seçeneği), Vpx (D seçeneği) ve Vif (E seçeneği) eşleşmeleri yapıldı.
Çeldiricilerin elenmesi ve bilginin doğrulanması için gereklidir.

Anahtar Kavram

HIV−1HIV-1 Nef proteininin selektif MHCMHC modülasyonu ile sağladığı dual immün kaçış mekanizması.

Daha Fazla Pratik

Nef proteininin CD4CD4 molekülü üzerindeki etkisi ve klatrin bağımlı yolların diğer virüslerdeki benzer mekanizmaları incelenebilir.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Retrovirüsler

Bu konudan daha fazla soru